测量生物利用度：AUC、Cmax 与两个问题

读懂浓度曲线

给一个剂量，然后按时间间隔抽血并测量药物浓度。把浓度对时间作图，就得到那条熟悉的先升后降曲线。三个数字概括了它。峰高是 Cmax，即达到的最高浓度。达到该峰的时间是 Tmax。整条曲线下的面积则是 AUC。三者共同回答了生物利用度的两个问题：进去了多少，又有多快。

AUC 衡量吸收程度——总暴露量，即机体随时间实际见到的药量。Cmax 与 Tmax 共同描述吸收速率——吸收快的产品峰值高而早，慢的则峰值低而晚。关键在于：两个产品可以有相同的 AUC，但 Cmax 与 Tmax 大不相同——递送的总量相同，但速度不同。这一区别在我们比较产品时将至关重要。

绝对与相对生物利用度

生物利用度永远是一种比较。绝对生物利用度（F）把你的产品与静脉剂量相比——按定义 100% 进入血液的金标准。它告诉你口服剂量中真正挺过肠道和首过效应的比例。相对生物利用度则把一个非静脉产品与另一个相比——比如新片剂对现有溶液，或仿制药对原研药。这里没有静脉参比，因此答案是一个比值，而非绝对分数。

口服给予受试产品并测其 AUC；按口服剂量归一化。
求绝对 F 时，另择一次给同组受试者静脉剂量并测其 AUC；按静脉剂量归一化。
用剂量校正后的口服 AUC 除以剂量校正后的静脉 AUC；结果即 F，介于 0 与 1 之间。
求相对生物利用度时，把静脉参比换成对照产品，并完全省去静脉步骤。

一个生物利用度计算示例

算法就是一道公式。务必对剂量进行校正，因为口服与静脉剂量通常不同。其余便是一个干净的面积比。

Absolute bioavailability F

  F = (AUC_oral / Dose_oral) / (AUC_iv / Dose_iv)

Data:
  AUC_oral = 18 mg.h/L     Dose_oral = 100 mg
  AUC_iv   = 30 mg.h/L     Dose_iv  = 50 mg

  F = (18 / 100) / (30 / 50)
    = 0.18 / 0.60
    = 0.30   ->  30% of the oral dose reaches the circulation

Relative bioavailability (test vs reference, same dose)

  F_rel = AUC_test / AUC_reference
        = 22 / 20 = 1.10  ->  test product gives 10% more exposure

绝对 F 需静脉参比与剂量校正；相对生物利用度只是简单的 AUC 比值。