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过敏、特异质反应与孕期伤害

那些不随剂量而来的伤害:免疫驱动的药物过敏、基因驱动的特异质反应,以及损伤胎儿的致畸物。它们都是 B 型反应——罕见、不可预测且严重。

当免疫系统攻击药物

药物过敏是一种超敏反应:造成伤害的是免疫系统,而非药物的药理作用。首次接触通常无事发生——它只是使免疫系统致敏。再次接触时,机体过度反应。由于由免疫驱动,反应不随剂量按比例变化:在已致敏者身上,极微量的青霉素即可引发完全的过敏性休克。

当你的基因来决定

特异质反应是一种没有免疫机制的、奇特而因人而异的反应——往往可追溯到基因。药物基因组学研究遗传差异如何改变药物反应。一种常见原因是药物遗传多态性:使人成为某药慢代谢或快代谢者的基因变异,于是标准剂量要么蓄积至中毒浓度,要么完全失效。

正因如此,现代实践有时在开药前先做基因检测。某些 HLA 基因变异可标记出对特定药物会发生严重皮肤反应的人;某些酶的变异意味着常规可待因剂量要么毫无作用,要么在超快代谢者体内产生危险量的吗啡。特异质反应与过敏反应都属B型:罕见、不由剂量驱动,且通常意味着永不再用该药。

出生前的伤害:致畸物

致畸物是任何能导致出生缺陷的东西。许多药物穿过胎盘屏障到达胎儿,危险在很大程度上取决于时机:器官形成的妊娠头三个月风险最大。20 世纪 50 年代的反应停(沙利度胺)悲剧——一种导致数千例肢体畸形的镇静药——重塑了全球药物监管,并使孕期安全成为药理学中一个永久的问题。