药物相互作用：当药物彼此碰撞

通往麻烦的两条路

当一种药物改变另一种药物的行为时，便发生药物相互作用。它分两种。药代动力学相互作用改变到达靶点的药量——一药改变另一药的吸收、分布、代谢或排泄，使其血药浓度升高或降低。药效学相互作用不改变浓度而改变效应——作用相同的两药相加，作用相反的两药相消。

药效学相互作用很直观。两种中枢抑制剂——比如苯二氮䓬加酒精——都推动镇静，合用可致呼吸停止。同时给予一种激动剂及其拮抗剂，则彼此抵消。真正危险而隐蔽的，往往是药代动力学相互作用，因为造成伤害的药未必是浓度发生变化的那一种。

CYP 引擎室

多数药代动力学相互作用经由肝脏的细胞色素 P450酶，尤其是主力酶CYP3A4，它代谢约半数药物。两个相反的事件至关重要。抑制剂阻断该酶，使其本应清除的药物蓄积——这就是酶抑制，它使浓度迅速升高，有时一天之内。诱导剂促使机体合成更多酶，使药物清除加快、浓度下降——这就是酶诱导，需一两周方能形成，也需一两周才消退。

DRUG A (the perpetrator)        DRUG B (the victim, a CYP3A4 substrate)

Inhibitor of CYP3A4
  e.g. clarithromycin, azoles  ->  B not cleared  ->  B level UP  ->  toxicity

Inducer of CYP3A4
  e.g. rifampicin, carbamazepine -> B cleared faster -> B level DOWN -> failure

Classic casualty: an oral contraceptive failing because
rifampicin induced its metabolism -> unplanned pregnancy.

抑制剂迅速升高受害药物；诱导剂缓慢降低它。两者皆可酿成灾难。

谁会受害，以及如何保持安全

相互作用对治疗窗狭窄的药物最为重要，在那里浓度的微小变动就会越入伤害。经典的受害者是华法林，一种抗凝药：数十种抑制剂升高其浓度而诱发出血，诱导剂降低其浓度而让血栓形成。另一种古老机制是从血浆蛋白结合上的药物置换——一药把另一药从白蛋白上挤下，短暂升高其游离的、有活性的部分。

保持一份完整、最新的用药清单——包括补充剂、草药和非处方药。
标记治疗窗狭窄的药物（华法林、地高辛、锂盐、许多免疫抑制剂）以加强审查。
在加入或停用 CYP 抑制剂／诱导剂时，预判浓度变化并监测或调整剂量。