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当药物造成伤害:副作用与不良反应

没有任何药物是纯粹有益的。理解副作用、不良反应与毒性之间的区别,以及解释为何多数伤害可预测的简单 A/B 框架。

三个并不相同的词

人们常把"副作用""不良反应""毒性"当作同一回事,但在药理学中它们并不相同。副作用是药物除你所期望之外的任何作用——它甚至可能有益。药物不良反应(ADR)是在常规剂量下发生的、有害且非预期的反应。毒性则是药量过多带来的伤害——剂量过高,或常规剂量在无法清除药物的人体内蓄积。

一个有用的判断:阿司匹林会稀释血液。对心脏病发作的人,这是期望的作用;对即将手术的人,这是不想要的副作用;而对溃疡出血的人,则是有害的不良反应。同一种药、同一种作用,改变的只是处境。

A/B 框架:可预测与怪异

多数不良反应可分为两大类。A型("增强型",Augmented)反应是药物自身药理作用的延伸——把它平常所做的事做得太过。它们与剂量相关、可预测、常见,通常减量即可逆转。抗凝药引起出血、胰岛素导致低血糖、镇静药造成嗜睡,皆属 A 型。

B型("怪异型",Bizarre)反应无法从药物的已知作用预测。它们不依赖剂量、较为罕见,且可能严重——药物过敏与特异质反应即属此类。极小剂量也可能在易感者身上引发危及生命的反应。这一区分至关重要:A 型靠调节剂量来处理,而 B 型通常意味着停药且永不再用。

TYPE A (Augmented)              TYPE B (Bizarre)
- extension of drug action      - not predictable from action
- dose-dependent                - dose-independent
- common, low fatality          - rare, higher fatality
- manage: lower the dose        - manage: stop, avoid forever
  e.g. warfarin -> bleeding       e.g. penicillin -> anaphylaxis
经典的 A 型与 B 型划分——遇到任何不良反应时首先要问的问题。

为何伤害是作用的代价

药物致害有两个简单原因。其一,没有药物是完全选择性的:作用于预定靶点的同一分子,也会触碰其他组织中的相关靶点。本为鼻部所用的抗组胺药,也会阻断脑内受体,于是让你犯困。其二,即使是完全选择性的药物,当药量过多时也会把正确的事做得过头——这就是剂量依赖性毒性