胃酸从哪里来
你的胃壁里藏着许多微小的“工厂”,叫壁细胞。每个壁细胞的细胞膜上都有一个泵——质子泵——把氢离子(也就是酸里的“H”)打进胃腔。这些酸有助消化,但一旦过多,或者胃黏膜本身脆弱,它就会灼伤:这就是烧心、反流,或是需要消化性溃疡药来对付的溃疡。有三种信使能命令这个泵开工,其中组胺最强,它作用于壁细胞上的一个受体。
Parietal cell — acid switch histamine ──► H2 receptor ──┐ gastrin ─────────────────┼──► proton pump ──► H+ into stomach (acid) ACh ─────────────────┘ Where each drug acts: Antacid ......... mops up H+ already in the stomach (after the pump) H2 antagonist ... blocks the histamine signal (turns down the dial) PPI ............. blocks the pump itself (switches off the factory)
三种策略,三类药物
把酸抹掉。 抗酸药是一种碱(常是镁盐或铝盐),它只是中和已经待在胃里的酸。它对泵毫无作用,所以缓解在几分钟内到来,却在一两个小时内消退。抗酸药最适合大餐后偶尔出现的烧心。
把旋钮调小。 H2受体拮抗剂(也就是“替丁”类药物)阻断组胺受体,于是发给泵的最响亮的那个信号被静音。胃酸产量在数小时内下降一半以上——起效比抗酸药慢,但持续时间长得多。这就是它的作用机制:占住受体,不让别的东西在那里结合。
关掉工厂。 质子泵抑制剂(“拉唑”类药物)完全无视那些信使,直接让泵本身失效——这才是它真正的酶靶点。由于它会永久性地结合处于活动状态的泵,每天一剂就能把胃酸压制一天甚至更久。质子泵抑制剂是抑酸最强的一类,是溃疡和顽固性反流的支柱用药。