融会贯通：稳态、负荷剂量与维持剂量

为什么反复给药会累积到一个平台

给一个剂量，浓度上升后再回落。在前一剂尚未完全离开之前给下一剂，就有少量药物结转下来——蓄积。每一剂都叠加在残余之上，于是平均浓度攀升。但它不会无限攀升：随着浓度升高，消除（每单位时间移除固定*比例*）在绝对量上也随之加快，直到每个间隔离开的量恰好等于你投入的量。在这个平衡点上浓度趋于平台——这就是稳态。

两种剂量、两个任务、两个数字

如果某药半衰期很长，在急症中等待 4–5 个半衰期才起效是无法接受的。解决办法是负荷剂量：一次大的先导剂量，立即把身体的表观容积充填到目标浓度。它的大小由分布容积决定——你是在填满那么大的一缸。缸满之后，较小的维持剂量只是补回每个间隔流失的部分；它的大小由清除率决定——你是按药物流走的速率往里补。

负荷剂量填满空间 → 由分布容积（Vd）确定大小。当你无法等待数个半衰期起效时使用。
维持剂量补回流失 → 由清除率确定大小。投入速率必须等于排出速率，才能维持平台。
相对于半衰期的给药间隔决定峰谷波动——频繁的小剂量给出更平滑的曲线。

The two master equations

Loading dose   = Vd x target concentration / F
  (fills the tank to the target level now)

Maintenance    = Clearance x target conc. / F
  rate (per time)
  (replaces what drains away each interval)

Worked example (IV, F = 1)
  Target conc:        2 mg/L
  Vd:                40 L     -> Load = 40 x 2 = 80 mg
  Clearance:          5 L/h   -> Maint = 5 x 2 = 10 mg/h

Vd builds the loading dose; clearance builds
the maintenance rate.

Vd 决定负荷剂量；清除率决定维持速率。

在真实患者身上核对结果

这些公式假定平均的清除率和 Vd，但真实患者各不相同。对于太少则无效、太多则有害的药物，临床医生会测量实际血药浓度并据此调整——治疗药物监测。在一个给药间隔内的总暴露由曲线下面积（AUC）刻画，即浓度对时间曲线下方的面积；它巧妙地把你给的剂量与身体所经历的暴露联系起来。掌握这四个数字——生物利用度、分布容积、清除率、半衰期——整条从首剂到稳态的浓度-时间曲线，就成了你能够读懂并有意塑造的东西。