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排出体外与两个主控数字:清除率与半衰期

消除就是出口——主要经由肾脏。两个数字主宰着它:清除率(身体自我清洁的速率)与半衰期(药物水平减半所需的时间)。两者合在一起解释了一级与零级动力学。

出口:经肾脏排泄

排泄是把药物及其代谢物从体内最终清除。肾脏是主要出口。血液在肾小球被过滤——肾小球滤过被动地把小分子、未结合的药物推入正在形成的尿液——而肾小管既能通过分泌加入更多药物,也能通过重吸收收回一部分。这三个过程的净结果就是肾清除率。由于肾脏承担了大量工作,肾功能衰竭会使许多药物危险地堆积,这正是肾功能不全时调整剂量的全部依据。

清除率:身体的清洁速率

清除率是消除中最重要的单一数字。它是单位时间内被彻底清除药物的血浆体积——比如每小时多少升。把它想象成身体下水道的口径,而不是排走的总量。清除率是患者与药物共同决定的固定属性(由肝肾功能设定);它不会仅仅因为剂量改变而改变。关键在于,清除率决定了患者所需的稳定剂量:要维持目标浓度,你投入药物的速率必须与清除率带走它的速率相匹配。

半衰期与衰减的形状

半衰期(t½)是血浆浓度下降一半所需的时间。它是患者和临床医生最直接感受到的数字:半衰期短意味着药物清除快、必须频繁给药;半衰期长则意味着它停留得久。半衰期并非独立——它由另外两个量推导而来:清除率越高、或分布空间(Vd)越小,半衰期就越短。消除半衰期反过来还告诉你药物需要多久才能洗清:约 4–5 个半衰期之后,大约 97% 已经消失。

大多数药物按一级动力学消除:单位时间内离开的是恒定的*比例*,因此无论浓度多高,离开的*百分比*固定(半衰期也因此恒定)。但少数药物——酒精是经典例子——按零级动力学消除:消除机器已饱和,因此单位时间内离开的是恒定的*绝对量*。一旦酶被压垮(代谢饱和),小幅加量就能让浓度无法预测地飙升——此时已不存在固定的半衰期。

First-order vs zero-order elimination

First-order  (constant FRACTION leaves)
  100 -> 50 -> 25 -> 12.5 -> 6.25  mg/L
  each step = 1 half-life, same % gone
  -> half-life is constant

Zero-order   (constant AMOUNT leaves)
  100 -> 80 -> 60 -> 40 -> 20  mg/L
  same 20 mg/L drop each hour (machinery maxed)
  -> NO fixed half-life; small dose rise can
     overflow the level dangerously
一级消除按百分比移除;零级因系统饱和而按固定绝对量移除。