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散布与改造:分布与代谢

一旦进入血液,药物分布并不均匀——黏附蛋白、藏匿脂肪、被挡在大脑之外。随后肝脏对它进行化学改造。来认识分布容积、血浆蛋白结合,以及代谢的两个阶段。

分布并不均匀

分布是药物从血液散布到组织的过程,且从不均匀。高度亲脂的药物在脂肪组织中堆积;另一些药物则结合到漂浮于血浆中的蛋白上——主要是白蛋白。结合态的药物等于被『停放』:它无法离开血流、无法到达受体、也无法被消除。只有游离药物分数——未结合的那部分——才具药理活性。某些屏障会主动排斥药物:血脑屏障把大多数分子挡在脑外,这正是为什么作用于全身的药物在中枢神经系统中可能毫无作为。

为了用一个数字概括所有这些散布,药理学家使用分布容积(Vd)。它并非真实的解剖体积——而是一个*表观*体积。Vd 回答的是:『如果体内全部药物都处于我们在血浆中测得的浓度,需要多大一缸液体才装得下?』Vd 小意味着药物大多留在血液中;Vd 巨大则意味着大部分已逃入组织,血浆中所剩无几、几乎测不到。

Volume of distribution (Vd)

          total amount of drug in body
Vd  =  -------------------------------------
          concentration in plasma

Example
  Dose in body:        500 mg
  Plasma conc:           10 mg/L
  Vd = 500 / 10 = 50 L  (more than blood volume,
                         so much sits in tissues)

Small Vd (~5 L)  -> stays in blood
Large Vd (>40 L) -> hides in tissue/fat
Vd 是一个表观的『缸体积』,并非真实的身体腔室。

代谢:肝脏的两阶段工坊

生物转化(药物代谢)通常让药物更易溶于水,好让肾脏将其冲走。肝脏分两个阶段完成大部分工作。第一相反应——氧化、还原、水解——对分子进行微调,往往添加或暴露一个活泼的化学『把手』。这里的主力是细胞色素 P450酶系,这一家族处理了大多数药物。第二相反应随后把一个大型亲水基团(如葡萄糖醛酸)拴到这个把手上,生成体积大、极易溶于水、可供排泄的产物。