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一个剂量的旅程:用大白话讲 ADME

在接触任何数字之前,先建立画面:药物必须进入、散布、被改变、再排出。这四个步骤——吸收、分布、代谢、排泄——就是药代动力学的全部故事。

一个故事的两半

药理学分为两个问题。药效学问的是药物对身体做了什么——它抓住哪个受体、随之产生什么效应。药代动力学问的是镜像问题:身体对药物做了什么。本课程完全关注后半部分。身体把每一个药物都当作过客:让分子进入、四处搬运、化学改造,再为它指出出口。

便于记忆的缩写是 ADME吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion)。把它读作发生在单一剂量上、随时间推进的一连串动作。后面课程里所有技术性内容——清除率、半衰期、给药间隔——都只是在这四个朴素概念之上做的精确记账。

走过这四步

  1. 吸收——药物从你放置它的地方(肠道、肌肉、皮肤)穿越进入血液。一片吞下的药片必须先溶解、挺过胃部、再渗过肠壁,才算真正『进入』体内。
  2. 分布——血液把药物带到各处,但分布并不均匀。有的积聚在脂肪里,有的黏附在血浆蛋白上,有的进入大脑、有的被挡在外面。它去到哪里,就决定了它能在哪里发挥作用。
  3. 代谢——主要在肝脏,酶把药物进行化学改造,通常变成更亲水、更易冲走的形式。这一步可以让药物失效,偶尔也会让它起效。
  4. 排泄——身体把药物及其残余物排出,主要经肾脏进入尿液,有时经胆汁进入粪便。这才是真正的出口。

为什么这个故事在临床上很重要

受体无法分辨分子是来自药片、贴片还是静脉——它只感知面前有多少药物、持续多久。药代动力学正是产生这条『浓度对时间』曲线的过程。动力学搞错了,即便是完美的药物也会失败:到达靶点的太少,或者堆积过多而变得有毒。用一个数字概括『吞下的剂量究竟有多少真正进入了血液』,就是生物利用度,下一篇指南就从这里开始。