永远是两个问题，不是一个
上一篇我们让一个配体停在结合位点上，悬着两个问题。这里我们来回答，因为把它们分开来看，是药效学中最能让人豁然开朗的一个观念。第一个问题——*它结合得有多牢？*——是亲和力。第二个问题——*一旦结合，它激活受体的力度有多强？*——是效能。两者相互独立。一个分子可以是抓握高手却是糟糕的激活者，反之亦然。
衡量抓力：Kd
亲和力有一个量化的数值，叫解离常数（Kd）。它是在平衡状态下使半数受体被占据所需的药物浓度。一开始最容易把人绕晕的地方在于 Kd 是*反着*走的：Kd 越低意味着亲和力越高。如果只需极小的浓度就能填满一半受体，那这种药一定抓得非常牢。
Drug A: Kd = 1 nM -> needs 1 nM to occupy half the receptors -> high affinity Drug B: Kd = 1000 nM -> needs 1000 nM for the same -> low affinity Lower Kd = tighter grip = higher affinity Rule: at a concentration equal to Kd, receptor occupancy = 50%
衡量嗓门：内在活性
效能由内在活性来刻画，这是一把从 0 到 1 的标尺。完全激动剂位于 1——被结合的受体被完全打开，剂量足够高时便达到可能的最大反应，即Emax。纯拮抗剂位于 0——它结合得很漂亮却完全不产生信号，就像一把能插进锁孔却拒绝转动的钥匙。介于两者之间的，是部分激动剂，内在活性大约在 0.2 到 0.8 之间。
这就是为什么亲和力/效能的分野在临床上很重要。拮抗剂需要*高亲和力但零效能*——把受体牢牢抓住、不让别的东西靠近，自己却保持沉默。一种有用的激动剂则*两样都要*：像样的抓力加上真实的嗓门。把这两者分开，你就能把任何一种药看成一对可调的旋钮。