Ⅱ相：结合反应与葡萄糖醛酸化

拴上一个亲水基团

Ⅱ相是*结合*阶段。酶抓住化学把手（–OH、–NH₂或–COOH，可能是药物本身就有的，也可能是Ⅰ相新加上的），把一个庞大、极性强的分子拴上去。产物通常很重、水溶性极强、几乎总是无活性——为排泄做好了充分准备。

最常见的途径是葡萄糖醛酸化，即拴上葡萄糖醛酸。其他结合途径则添加硫酸基、乙酰基、甲基或氨基酸。每条途径都需要一个辅因子——身体必须提供的高能供体分子——这正是为何在供体不足时结合反应会受限。

Drug-OH  +  glucuronic-acid (from UDPGA cofactor)
        | UGT enzyme
        v
Drug-O-glucuronide   (large, polar, inactive)
        -->  urine  or  bile

Ⅰ相与Ⅱ相是搭档，而非固定顺序

名字让人以为是“先Ⅰ相后Ⅱ相”，但这并非定律。有些药物本身就带可用的把手，直接进入结合；另一些仅靠Ⅰ相即被清除。两个相也可能以任意顺序进行。把它们想成肝脏挑选的两件工具，而不是固定的流水线。

一段绕路：肠肝循环

庞大的结合物常被排入胆汁，经胆汁排泄送往肠道。你可能以为它们就随粪便离开了——但肠道细菌能把结合物剪开，释放出原来的亲脂药物，后者随即被重吸收。这个回路就是肠肝循环。

肠肝循环使药物被回收，延长其在体内停留的时间，从而可能延长药效。它还解释了一些现实中的怪现象：为何某些口服避孕药在抗生素扰乱肠道菌群时可能失效，以及为何有些中毒可通过反复给予活性炭来打断这一回路进行治疗。