问题所在：好用的药物很难排出
为了到达靶点，药物通常必须穿过富含脂质的细胞膜，因此大多数好用的药物都是亲脂的——能溶于脂肪。可正是这种亲脂性在排出环节成了麻烦。肾脏通过把血液滤入尿液来清除血中物质，但脂溶性分子会被肾小管壁重新吸收回血液。一个纯粹亲脂的药物会被滤出、重吸收、再循环，几乎永远排不出去。
身体的答案是生物转化：在化学上把药物改造成水溶性更强的形式，让肾脏能够留住并排掉它。对大多数药物而言，这正是药物排泄的核心——没有它，单次剂量可能滞留数周。
两个相，一个方向：走向水溶
生物转化最多分两个阶段进行。Ⅰ相对药物进行*功能化*——添加或暴露一个小的化学“把手”（常通过氧化），例如–OH或–NH₂基团。随后Ⅱ相把这个把手与一块庞大、亲水的基团（如葡萄糖醛酸）*结合*，生成一个沉重、极性强、易于排出的分子。
并非每种药物都要经历两个相。有些本身就带有把手，直接进入Ⅱ相；另一些仅经Ⅰ相即被清除。重点在于趋势：每一步通常都让分子极性更强、更容易被冲洗出去。
Lipophilic drug | PHASE I (e.g. oxidation by P450) v add/expose -OH, -NH2, -COOH More polar intermediate | PHASE II (conjugation) v attach glucuronic acid / sulfate / etc. Large water-soluble conjugate --> kidney --> urine
代谢不总是“解毒”
人们很容易把代谢称作*解毒*，它确实常常使药物失活。但并非总是如此。有时产物是一种仍然有效（甚至更强）的活性代谢物，其活性不亚于母药。偶尔代谢甚至会*生成*有害产物。所以“被代谢”并不自动等于“被关闭”。