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清除率、半衰期与稳态

决定给药方案的三个数字。看看总清除率、半衰期与达稳态时间如何相互关联——以及为何半衰期告诉你何时给药,而清除率告诉你给多少。

清除率:每分钟被清干净的容积

清除率是身体最重要的单一消除数字。它不是药物的量——而是单位时间内被彻底清除药物的血浆容积(mL/min 或 L/h)。全身清除率就是各条途径相加之和:肾 + 肝 + 其他。可以把清除率想象成排水口的大小:排水口越宽,浴缸排空越快,无论里面有多少水。

一级动力学中——这对多数药物在常规剂量下都成立——消除的速率随浓度升降,但清除率本身保持恒定。每分钟清除的量 = 清除率 × 当前浓度。这正是清除率如此有用的原因:它把你给的剂量与达到的稳态浓度联系了起来。

半衰期:时间,而非数量

消除半衰期(t½)是血浆浓度下降一半所需的时间。它并非一个基本属性——而是另外两个更基本数字的结果:清除率(CL)和分布容积(Vd)。它们之间的关系是整个药代动力学中最重要的公式之一。

t½ = 0.693 x Vd / CL          (0.693 = ln 2)

Example: Vd = 50 L,  CL = 5 L/h
   t½ = 0.693 x 50 / 5 = 6.93 h  (~7 hours)

Note what this means:
 - bigger Vd (drug hides in tissues) -> LONGER half-life
 - bigger CL (faster drain)          -> SHORTER half-life
Half-life is a CONSEQUENCE of CL and Vd, not a cause.
半衰期同时取决于药物分布空间的大小,以及身体清除它的速度。

稳态:平台期

当你反复给药时,浓度会持续攀升,直到每个间隔内进入的量等于被清除的量——这种平衡就是稳态。一条优美且与剂量无关的规则:达到稳态约需 4–5 个半衰期,无论剂量多大。这就是达稳态时间,它也解释了攀升过程中的药物蓄积

  1. 给药 1 个半衰期后约达平台的 50%;2 个后约 75%;3 个后约 88%;4 个后约 94%;5 个后约 97%。
  2. 平台的高度由清除率和维持剂量速率决定:剂量速率越高或清除率越低 → 稳态水平越高。
  3. 达到它的时间只取决于半衰期——与剂量无关。想立刻到达平台?给一个负荷剂量(下一个概念)。

于是分工清晰:清除率和剂量速率决定平台有多高;半衰期决定到达它需要多久。 根据清除率设定维持剂量,根据半衰期选择给药间隔。这正是合理给药的核心。