肝脏的另一项工作：排入胆汁
肝脏不仅代谢药物——它还把其中一些药物（以原型或代谢物形式）分泌进胆汁。这就是胆汁排泄。胆汁流入小肠，因此以此途径排出的物质会沿肠道下行，并可能随粪便离开身体（粪便排泄）。肝脏偏好此途径来处理较大分子（大致超过 300–500 Da），尤其是经过结合反应的药物——例如经II 相代谢中的葡萄糖醛酸化。
再循环回路
转折点来了。一种被结合后排入胆汁的药物，到达肠道时变成了比如葡萄糖醛酸结合物。肠道细菌携带一种酶（β-葡萄糖醛酸苷酶），能剪掉葡萄糖醛酸基团，使原来的脂溶性药物再生。这种游离药物此时可经肠壁重吸收，随门静脉血回到肝脏，再次开始循环。这个回路就是肠肝循环。
Liver: drug + glucuronic acid -> drug-glucuronide (conjugation)
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v (secreted into bile)
Bile -> Small intestine
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v gut bacteria: beta-glucuronidase cleaves it
drug-glucuronide -> free drug + glucuronic acid
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v (reabsorbed across gut wall)
Portal blood -> back to Liver ... loop repeats
Net effect: drug persists longer -> longer half-life为何这个回路很重要
再循环意味着药物在首次经胆汁排出时并未真正被清除——它会不断回来。其实际后果是更长的[[pharm-half-life|半衰期]]，以及比仅凭肾脏处理所预测的更持久的药效。以显著肠肝再循环著称的药物（如某些激素、部分阿片类药物及依折麦布）的血药浓度曲线上可出现“双峰”，正是再循环部分返回所致。