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药物如何离开:排泄的全景图

在任何计算之前,先建立地图。当身体用完药物后,它究竟去往何处?为什么肾脏是主要出口?以及“排泄”与“代谢”有何不同。

ADME 的最后一个字母

每种药物在体内的旅程都可用四个字母概括:ADME——吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)与排泄(Excretion)。本课程聚焦最后那个 E排泄指的是把药物或其分解产物从体内物理性清除,最常见的途径是尿液或胆汁。它不同于代谢——代谢只是把药物化学性地改变(通常变成更易排出的形式),本身并不清除任何东西。

代谢与排泄合起来,构成身体清除药物的两条途径。我们用一个词把它们归在一起:消除。请牢记这个区分——在肝脏被代谢的药物分子并未被排泄,它只是被转化成了一个新分子,这个新分子之后会由肾脏交给尿液。

出口:肾脏、胆汁与几扇次要的门

肾脏是多数药物和几乎所有水溶性代谢物的主要出口——这就是肾排泄,由肾清除率来衡量。第二条重要途径是胆汁排泄:肝脏把某些药物排入胆汁,胆汁将其带入肠道,随粪便排出(粪便排泄)。次要途径包括肺(挥发性麻醉药)、汗液、唾液、泪液——以及乳汁,其临床意义远超其微小的体量所示。

  1. 肾脏 → 尿液。 主导途径。最适合小分子、水溶性、极性化合物。
  2. 肝脏 → 胆汁 → 肠道 → 粪便。 偏好较大的、结合型分子;部分会被重吸收并再循环。
  3. 肺 → 呼出气体。 仅适用于挥发性/气态药物(如吸入麻醉药、酒精)。
  4. 次要门户。 汗液、唾液、泪液、乳汁——量虽小,但有时有用(或对哺乳婴儿有害)。

为何这在床旁如此重要

知道一种药物的排出途径,就能知道谁处于风险中。如果药物主要以原型经肾排出,肾功能差的患者会蓄积药物并可能过量。如果药物经肝脏和胆汁排出,则需关注肝病。这一个事实——这种药是怎么排出去的?——决定了老年人、肾或肝衰竭患者,以及排出途径尚未成熟的新生儿的剂量调整。