安全间隙有多宽？治疗指数、治疗窗与安全范围

把两个剂量变成一个安全数

如果一种药在仅比有效剂量略高一点的剂量上就变得有毒，那么即便它疗效极佳，使用起来也很危险。因此我们把中毒剂量与有效剂量加以比较。经典的比值是治疗指数（TI）：TD50 除以 ED50（在动物致死研究中则是 LD50 除以 ED50）。这个数越大，间隙越宽，药物越“宽容”。

Therapeutic index (TI) = TD50 / ED50      (or LD50 / ED50)

Drug A:  ED50 = 10 mg,  TD50 = 1000 mg  ->  TI = 100   (very safe)
Drug B:  ED50 = 10 mg,  TD50 = 20 mg    ->  TI = 2     (treacherous)

Same effective dose, wildly different safety:
Drug B leaves almost no room for error in dosing.

为何单看治疗指数会误导

治疗指数比较的是两个中点，但患者并非人人“平均”。实践中真正要紧的，是让最后那几位患者起效的剂量，会不会与伤害最初那几位患者的剂量发生重叠。更稳妥的比较是安全范围，它把高效剂量与低毒剂量对比——例如使 1% 的人中毒的剂量（TD1）对使 99% 的人有效的剂量（ED99）。与之相关的概念是可靠安全系数，即 LD1 除以 ED99，它直截了当地问：一个对几乎所有人都有效的剂量，会不会害死任何人？

从剂量到浓度：治疗窗

在床旁，我们常常以血药浓度而非比值来思考。治疗窗是这样一段血浆浓度区间：它在最低有效浓度之上——低于此药效不足——又在毒性开始出现的浓度之下，后者接近最大耐受量。待在窗内，药物既有效又可耐受；低于下沿，患者治疗不足；高于上沿，毒性显现。

当这扇窗很窄时——想想地高辛、华法林、锂盐或许多抗癫痫药——即便日常间细小的变化，也可能把患者推出窗外。正是对这些药，临床医生会安排治疗药物监测，通过测定血药浓度来调整剂量，把患者稳稳留在窗内。