数人，而不是数效应：质反应曲线与 ED50、TD50、LD50

读剂量的两种方式

上一篇测量的是某一个对象表现出多少效应——即量反应。但临床上许多重要问题是“全或无”的：一个人要么有反应，要么没有。麻醉药让这位患者失去意识了吗？这个剂量消除了心律失常吗？在任何有临床意义的层面上，你不可能“睡到一半”。对于这类问题，我们使用质反应。

质反应曲线画的不是效应有多强，而是在每个剂量下、群体中有多大比例越过了“是/否”这条线。低剂量时只有最敏感的少数人有反应；高剂量时几乎所有人都有反应。它之所以是平滑曲线而非陡峭的台阶，是因为个体差异——人各不相同，因而在不同剂量下被“推过”那条线。

三个 50% 剂量

一旦有了质反应曲线，最稳定、最易读取的标志点，就是恰好让群体中一半人产生反应的那个剂量。根据所计数的是哪一种反应，我们给它不同的名字。

1. ED50——半数有效量：使群体中 50% 的个体产生预期效应的剂量。
2. TD50——半数中毒量：使群体中 50% 的个体产生某种规定毒性效应的剂量。
3. LD50——半数致死量：使 50% 实验动物死亡的剂量。它是动物/毒理学指标，绝不会是用在患者身上的目标。

在对数刻度上读它

质反应数据几乎总是画成对数剂量图，剂量轴取对数。这会把低剂量拉开、把高剂量压缩，使偏斜的曲线变成一条几乎完美、干净地穿过 50% 线的 S 形。在同一坐标上，你可以把有效曲线与毒性（或致死）曲线并排画出，分别在它们各自穿过 50% 处直接读出 ED50、TD50 和 LD50。

Quantal log-dose plot (% of population responding)

100% |               ........----  desired effect
     |          .--''                  .....----  toxic effect
 50% |- - - - .x- - - - - - - - - - .x- - - - - -
     |      .'                    .'
  0% |...--'________________..--'________________
        ED50 (e.g. 10 mg)      TD50 (e.g. 100 mg)   log dose -->

Read ED50 where the desired-effect curve crosses 50%.
Read TD50 (or LD50) where the toxic curve crosses 50%.
The gap between the two curves is what keeps patients safe.