白蛋白，血液中的停车场
药物在血浆中游走时，很大一部分会可逆地黏附在漂浮其中的大蛋白上。最重要的是白蛋白——含量最丰富的血浆蛋白，它结合酸性和中性药物；另有一种蛋白结合许多碱性药物。这就是血浆蛋白结合。黏在白蛋白上的药物分子就像停在停车场里的车——它仍在血液中，却哪儿也去不了，无法到达靶点，无法被肾脏滤出，也无法溜进组织。它被扣住、休眠、作为储备。
这种结合是可逆的，并不断变动。结合态和游离态的分子处于平衡：当游离药物离开血液时，结合的药物便释放出来补充。因此这些蛋白起到缓冲作用，随着游离部分被消耗而慢慢把药物交还出来。
只有游离部分起作用
未黏附在蛋白上的部分就是游离药物分数。这是药理学上唯一“活着”的部分。只有游离药物才能穿过细胞膜进入组织、结合其受体、被肝脏代谢、被肾脏清除。一个 99% 与蛋白结合的药物，其血液含量中只有 1% 真正在起作用。这就是为什么总血药浓度可能误导人：两个总浓度相同的病人，*游离*浓度可能截然不同——效应也截然不同。
当结合位点变得拥挤
由于白蛋白的结合位点数量有限，药物之间会发生竞争。如果药物 A 被大量结合，而你加入抢占同一位点的药物 B，B 就可能把 A 顶下来——这就是药物置换。一下子有更多药物 A 变成游离，活性分数升高。理论上这是经典的药物相互作用。但实际中，身体通常会代偿：刚被释放的药物也会被更快清除，因此游离浓度往往又回落。置换对以下药物最要紧：高度结合、安全范围窄、且 Vd 小——在这种情况下，结合百分比的微小变化就是游离药物的巨大变化。