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血压是如何产生的——以及药物从何处介入

在记住任何药名之前,先看清全貌:血压等于血流量乘以阻力,由心脏、血管、肾脏和神经共同调控。每一种心血管药物都在拨动这四个杠杆中的一个。

一个公式几乎解释了一切

血压(BP)其实就是 心输出量 × 总外周阻力。心输出量是心脏每分钟泵出的血量(心率 × 每搏输出量);外周阻力主要取决于小动脉的紧张程度。若想降低血压,可以减慢或减弱心脏、舒张动脉,或排出体液使待泵血量减少。几乎每一种抗高血压药都做这三件事中的一件。

维持这个公式稳定的任务由四大系统分担:心脏(频率与收缩力)、血管(收缩与舒张)、肾脏(盐和水的平衡),以及协调它们的神经与激素——主要是自主神经系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统

药物最爱靶向的两条调控回路

人体有快、慢两套调控器。快的是交感神经系统:血压下降时它被激活,释放去甲肾上腺素,作用于心脏的β受体(加快心率)和血管的α受体(使血管收缩)。β受体阻滞剂即削弱该回路在心脏一侧的作用。

慢的是肾素-血管紧张素-醛固酮系统。当肾脏感知到低压或低盐时,会释放肾素,触发级联反应生成 血管紧张素 II(一种强力的血管收缩物质)和 醛固酮(使肾脏潴留盐和水)。三大药物类别中断这一回路,因此它值得单独成篇。

BP = Cardiac Output  ×  Peripheral Resistance
         |                    |
   (heart rate ×        (artery tightness)
    stroke volume)

Levers drugs pull:
  heart  -> beta-blockers, some Ca-channel blockers
  vessel -> ACE inhibitors, ARBs, Ca-channel blockers, nitrates
  kidney -> diuretics, aldosterone blockers (RAAS)
血压公式,以及每个杠杆对应的药物类别。

为什么要联合用药

身体会反击。舒张动脉后心脏可能加快以代偿;排出体液后 RAAS 可能被激活以重新蓄水。因此临床上常将血管扩张剂与小剂量利尿剂或 RAAS 阻断剂联合使用,用较小剂量同时拨动两个杠杆,比把单一药物用到极量副作用更少。