抗癫痫药与帕金森病：平息与补充

抗癫痫药：平息风暴

癫痫发作是一阵同步化、失控的电活动——太多神经元一起放电。抗癫痫药以两种互补方式之一来驯服它：抑制兴奋或增强抑制。许多药物阻断钠离子通道，即神经元用来反复放电的“门”；门变得迟滞，神经元就无法持续地失控放电。另一些则增强GABA——第2篇中那个镇静信使——同一套刹车系统，在这里用来终止癫痫。

帕金森病：把多巴胺补回去

帕金森病是相反的问题：大脑的运动通路失去了制造多巴胺的细胞，于是动作变得迟缓、僵硬、伴有震颤。最直接的办法——直接给多巴胺——行不通，因为多巴胺无法穿过血脑屏障。于是我们改给它的前体。左旋多巴是一种前体药物：它能进入大脑，在那里被一种酶转化为多巴胺。这一活性代谢物正是大脑所缺失的多巴胺。

但有个难处。同一种转化酶在身体其余部位也忙个不停，在左旋多巴到达大脑之前就把它转化为多巴胺——浪费了大部分剂量并引起恶心。优雅的解决办法是：把左旋多巴与第二种药物配伍，后者只在身体（外周）阻断那种酶（它无法进入大脑）。于是更多左旋多巴熬过旅程，更小的剂量即可起效，副作用也更少。

多巴胺本身无法进入大脑，故不能直接给药。
其前体左旋多巴能穿过血脑屏障。
在大脑内，一种酶把左旋多巴转化为多巴胺——那个缺失的信使。
加入一种外周酶阻断剂，使更多左旋多巴到达大脑，从而减少剂量和恶心。

两种疾病，一套逻辑

请注意这一为本系列收尾的对称性。癫痫是放电过度，于是我们平息系统——这正是第2篇镇静药增强GABA的逻辑。帕金森病是多巴胺过少，于是我们补充它——这正是第4篇抗精神病药（刻意下调多巴胺）的镜像。你所认识的每一种中枢神经药物，都是同一个问题的某种版本：某个信号是太多，还是太少，我们该轻推哪一步去纠正它？

CNS pharmacology in one frame:

  TOO MUCH signal  ->  quiet it
     epilepsy      ->  block Na+ channels / boost GABA
     anxiety       ->  benzodiazepines boost GABA
     psychosis     ->  block dopamine D2

  TOO LITTLE signal -> restore it
     depression     -> SSRI raises serotonin
     Parkinson's    -> levodopa restores dopamine

  Always ask: which step (release / receptor / clearance) do we nudge?

本系列每一种药物背后的同一个问题。