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抗精神病药、心境稳定剂与多巴胺的平衡

抗精神病药通过下调多巴胺来平息精神病性症状——但同样的阻断作用在别处会引起其标志性的运动副作用。我们还会认识心境稳定剂,即那些抚平双相障碍情绪起伏的药物。

下调多巴胺

几乎每一种抗精神病药的核心作用,都是阻断一种特定的多巴胺受体,即D2亚型。它们作为拮抗剂,占据受体使多巴胺无法将其打开。在与精神病性症状相关的脑通路中,下调多巴胺可减少幻觉和妄想。麻烦在于,多巴胺在其他通路中也很重要——在那些地方阻断它,正是副作用的来源。

最具特征性的副作用是运动障碍——僵硬、震颤、坐立不安和动作迟缓——因为同样的多巴胺阻断作用打在了大脑的运动控制通路上。实际上,抗精神病药可造成一种类帕金森状态,正是你将在第5篇中认识的那种疾病的镜像。在又一条通路中阻断多巴胺会升高催乳素,引起进一步的不良效应。

心境稳定剂与狭窄的窗口

双相障碍在躁狂与抑郁之间摆动。心境稳定剂抑制这两个极端。锂是经典代表——一种简单的离子,其确切机制至今仍有争议,但它能可靠地减轻躁狂、预防复发并降低自杀风险。第5篇中的一些抗癫痫药也兼作心境稳定剂,提醒我们:平息过度兴奋的环路对癫痫和躁狂都有帮助。

在所有这些药物中,处方者的工作是把适应症与危害最小的选择相匹配:足够的多巴胺阻断以控制精神病性症状而不致瘫痪运动,足够的锂以稳定情绪而不致中毒。要诀在于平衡,而非最大剂量。