阻断回收泵
SSRI——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂——名副其实。5-羟色胺释放到间隙后,一种叫做5-羟色胺转运体的转运体通常会把它泵回神经元。SSRI阻断这个泵。5-羟色胺在间隙中积聚,持续传递信号。作为再摄取抑制剂,SSRI选择性地增强5-羟色胺信号,基本不触及其他系统——这正是它们比旧式抗抑郁药副作用更少的原因。
起始、调整与停药
- 从小剂量开始。低起始量可减少早期恶心、坐立不安和睡眠改变,否则这些可能吓得患者放弃用药。
- 等待。由于疗效延迟,应在足量用药数周后再判断是否无效——这正是抑郁症剂量滴定的核心。
- 调整或换药。若在恰当剂量和疗程下仍无反应,应上调剂量或更换药物,而非放弃治疗。
- 递减停药。骤然停药可引起停药症状(头晕、电击样感觉、情绪低落),故应逐渐减量。
其主要适应症是抑郁症,但SSRI也用于治疗焦虑障碍、惊恐和强迫症。它们最令人忌惮的不良反应是5-羟色胺综合征——5-羟色胺一下子过多,表现为激越、发热、震颤和心动过速。单用SSRI时罕见,但与其他升高5-羟色胺的药物合用时,是真实存在的药物相互作用危险。
旧式与其他抗抑郁药
在SSRI之前是单胺氧化酶抑制剂,它们阻断神经元内分解5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的酶。它们有效,但与某些食物(陈年奶酪、腌制肉类)合用时可引起危险的血压骤升——这就是它们如今被保留为后备选择的原因。一些较新的抗抑郁药刻意同时升高5-羟色胺和去甲肾上腺素,其理念是当一种信使不足时,两种或许有帮助。