三个问题，逐一回答
对一种药物的人体试验被划分为多个阶段，以便在让更多人承担风险之前，先回答好每一个重大问题。我们一次只登一级阶梯——而一旦证据变糟，药物在任何一级都可能被叫停。
- [[pharm-phase-i-trial|I期]]——小群体（通常20至100名健康志愿者）。问题：*它在人体中安全吗，身体又如何处置它？* 剂量从极小开始，并通过谨慎的剂量滴定缓慢上调。
- [[pharm-phase-ii-trial|II期]]——数百名真正患有该疾病的患者。问题：*它似乎有效吗，以何种剂量起效？* 在这里我们首次看到真实的获益迹象。
- [[pharm-phase-iii-trial|III期]]——遍布众多研究中心的数千名患者。问题：*它是否优于安慰剂或现行标准治疗，以及有哪些较罕见的副作用？* 这是监管机构所依赖的关键证据。
为何更大的样本量留到后面
每个阶段都比上一阶段规模更大，原因有二。其一，安全第一：在拥有一定把握之前，我们只让少数人接触药物。其二，统计学：要发现罕见的副作用，或证明一项不大的获益是真实而非运气，都需要众多参与者。一个发生率为千分之一的副作用，在一项50人的研究中根本无法被可靠地发现。
批准之后：IV期
试验不会在批准时停止。IV期研究在药物进入庞大而多样的人群的日常使用后持续跟踪它——这些人患有其他疾病、服用其他药物、各个年龄段都有。这些研究能捕捉到早期阶段太罕见而无法出现的问题，其背后的安全监测将在后续指南中介绍。在整个过程中，公平的比较通常意味着设置安慰剂对照和采用双盲研究设计，这正是我们接下来要探讨的内容。