去甲肾上腺素的制造与消解
去甲肾上腺素是一种儿茶酚胺,由氨基酸酪氨酸一步步合成。与乙酰胆碱不同,它在突触中主要不靠酶来降解。相反,在递送完信息后,它大部分被一种转运体重新吸回神经末梢并再利用——这一过程称为重摄取。这个回收步骤本身就是一个著名的药物靶点:阻断该转运体便能升高突触中的去甲肾上腺素,这正是若干兴奋剂与抗抑郁作用的基础。
肾上腺素受体家族
肾上腺素受体全都是G蛋白偶联受体,但它们分为α肾上腺素受体和β肾上腺素受体——又一个决定性的受体亚型故事。每一种偶联到不同的第二信使系统,所以即便被同一种去甲肾上腺素刺激,每一种所做的事也不同。所有拟交感药理学的诀窍,就是记住每个亚型住在哪里。
alpha-1 : blood vessels (smooth muscle) -> vasoCONSTRICTION, BP up alpha-2 : nerve endings (presynaptic) -> dampens further NE release (brake) beta-1 : heart -> rate up, force up beta-2 : airways, some vessels, uterus -> bronchoDILATION, relaxation beta-3 : fat tissue, bladder -> lipolysis, bladder relaxation
在床边读懂这张表
这一张表预测的内容惊人地多。命中β1的药物使心脏加快、增强——在休克时有用,在快速性心律失常时危险。命中β2的药物开放气道——哮喘缓解药的基础,而手抖是其暴露身份的副作用。命中α1的药物收紧血管、升高血压,同样的逻辑也解释了为何α受体阻断药能使血压下降。α2受体是个例外:它位于突触*之前*,起刹车作用,所以那里的激动剂反而会安抚交感系统——这是某些抗高血压药的机制。