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肾上腺素能传递:儿茶酚胺与肾上腺素受体

现在轮到交感这一侧。了解去甲肾上腺素如何被合成与回收,并认识α和β肾上腺素受体——它们逐组织的分布正是预测任何拟交感药的秘诀。

去甲肾上腺素的制造与消解

去甲肾上腺素是一种儿茶酚胺,由氨基酸酪氨酸一步步合成。与乙酰胆碱不同,它在突触中主要不靠酶来降解。相反,在递送完信息后,它大部分被一种转运体重新吸回神经末梢并再利用——这一过程称为重摄取。这个回收步骤本身就是一个著名的药物靶点:阻断该转运体便能升高突触中的去甲肾上腺素,这正是若干兴奋剂与抗抑郁作用的基础。

肾上腺素受体家族

肾上腺素受体全都是G蛋白偶联受体,但它们分为α肾上腺素受体β肾上腺素受体——又一个决定性的受体亚型故事。每一种偶联到不同的第二信使系统,所以即便被同一种去甲肾上腺素刺激,每一种所做的事也不同。所有拟交感药理学的诀窍,就是记住每个亚型住在哪里。

alpha-1  : blood vessels (smooth muscle)  -> vasoCONSTRICTION, BP up
alpha-2  : nerve endings (presynaptic)     -> dampens further NE release (brake)
beta-1   : heart                           -> rate up, force up
beta-2   : airways, some vessels, uterus    -> bronchoDILATION, relaxation
beta-3   : fat tissue, bladder              -> lipolysis, bladder relaxation
各肾上腺素受体亚型的所在位置与作用——自主神经药理学中最有用的一张表。

在床边读懂这张表

这一张表预测的内容惊人地多。命中β1的药物使心脏加快、增强——在休克时有用,在快速性心律失常时危险。命中β2的药物开放气道——哮喘缓解药的基础,而手抖是其暴露身份的副作用。命中α1的药物收紧血管、升高血压,同样的逻辑也解释了为何α受体阻断药能使血压下降。α2受体是个例外:它位于突触*之前*,起刹车作用,所以那里的激动剂反而会安抚交感系统——这是某些抗高血压药的机制。