胆碱能传递：乙酰胆碱及其受体

乙酰胆碱的生命周期

乙酰胆碱是一种小巧、脆弱、寿命短促却忙碌的信使。在神经末梢内，它由胆碱和一个乙酰基组装而成，装入微小的储存囊泡，待神经放电时倾倒入突触。它扩散过去，找到自己的受体，递送信息——然后在数毫秒内被一种酶一刀两断，使信号干净利落地停止。每一种胆碱能药物都是通过干扰这其中某一步而起作用的。

synthesis:   choline + acetyl-CoA  --[choline acetyltransferase]-->  acetylcholine
storage:     acetylcholine packed into vesicles
release:     nerve fires -> Ca2+ enters -> vesicles dump ACh into synapse
action:      ACh binds muscarinic (slow, GPCR) or nicotinic (fast, ion channel)
termination: ACh --[acetylcholinesterase]--> choline + acetate  (signal off)

两种受体，两种性格

乙酰胆碱与两个截然不同的受体家族交谈——这是受体亚型分化对药物意义重大的一个清晰例子。毒蕈碱受体是G蛋白偶联受体：它通过第二信使缓慢起作用，分布在由副交感系统支配的器官上——心脏、腺体、平滑肌、眼。烟碱受体则是配体门控离子通道：它在毫秒内起作用，分布在自主神经节和骨骼肌终板上。

毒蕈碱激活究竟做了什么

开启毒蕈碱受体会产生经典的休息与消化图景。一个有用的助记是“身体变得又湿又慢”。腺体大量分泌液体（泪液、唾液、汗液、支气管黏液），肠道和膀胱收缩，瞳孔缩小，心率减慢。记住这一段，你就能预测本主题后续每一种模拟或阻断毒蕈碱信号的药物的效应——以及它的毒性。

1. 眼：瞳孔缩小（缩瞳），近视力变清晰——晶状体调节。
2. 腺体：泪液、唾液、汗液和气道黏液均增加。
3. 心脏：心率减慢（心动过缓）；气道收窄（支气管收缩）。
4. 肠道与膀胱：肌肉收缩，推动内容物——蠕动增强、排空增多。