为什么耐药性不可避免
抗微生物耐药性不是故障——它正是自然选择在做它该做的事。在任何庞大的细菌群体中，总有少数细胞携带恰好能削弱某种药物的随机突变。一旦给药，敏感的细胞死去，而幸运的幸存者繁殖成一个耐药群体。细菌还会通过称为质粒的小型 DNA 环彼此直接交换耐药基因，因此耐药性可以在物种之间传播，根本无需任何新的突变。
细菌使用的四种把戏
- 摧毁药物——细菌制造能将药物分解的酶。β-内酰胺酶剪断β-内酰胺环，这正是我们把某些青霉素与β-内酰胺酶抑制剂配伍以保护它们的原因。
- 改变靶点——对药物结合位点做一点小改动，药物就不再合适，从而抬高MIC。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）就是用它的青霉素结合蛋白这么做的。
- 把它泵出去——外排转运体在药物起效之前就主动把它泵出细胞，降低其胞内浓度。
- 锁上门——细菌改变其外膜，使药物从一开始就进不来，从而缩窄了药物对它的有效抗菌谱。
良好的处方实践能做什么
我们无法阻止进化，但可以减缓它。「抗菌药物管理」的核心习惯都指向同一件事：让细菌更少、更不浪费地暴露于药物之下。
- 不要用抗生素治疗病毒性疾病——感冒和大多数咽喉痛不会有反应，药物只会培养出耐药性。
- 一旦明确病原体，就选用最窄的有效药物，疗程一结束就停药。
- 支持用药依从性——按约定完成处方疗程，可降低未被彻底清除的幸存者重新长成耐药菌的机会。
- 把化学预防（预防性使用抗生素）留给已证实有益的情形，例如特定手术，而非常规使用。