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β-内酰胺类与主要抗生素类别

对抗生素架的实用巡览:青霉素及其亲属、核糖体阻断剂,以及靶向 DNA 的喹诺酮类——每一类做什么、各自的强项在哪里。

β-内酰胺类:细胞壁的破坏者

β-内酰胺类是抗细菌治疗中的主力药物类别,得名于其核心处一个四元的 β-内酰胺环。它包括青霉素类头孢菌素类,以及碳青霉烯类和单环β-内酰胺类。它们全都结合并使青霉素结合蛋白失活——这些负责交联肽聚糖——于是正在生长的细菌无法完成细胞壁而破裂。由于人类细胞没有细胞壁,β-内酰胺类相当安全;其主要危害是药物过敏,而非器官毒性。

头孢菌素类按「代」划分。大致而言,越往后的代别会用一些对革兰阳性菌的活性来换取对革兰阴性菌更广的覆盖,而最新的代别能进入大脑治疗脑膜炎。这是抗菌谱扩展的最简单例子,我们将在第 3 篇展开讲解。

核糖体阻断剂

有几类药物通过卡住细菌核糖体起作用,但它们在打击力度和毒性上各不相同。氨基糖苷类(如庆大霉素)结合 30S 亚基,对革兰阴性菌有强大的杀菌作用——但它们也明显具有肾毒性并可损害听力,因此常需通过治疗药物监测来监控血药浓度。

大环内酯类(如阿奇霉素)结合 50S 亚基,阻止细菌生长,且足够温和,是治疗胸部感染以及青霉素过敏者的常用选择。四环素类同样作用于核糖体,并增加了对一些不寻常微生物的覆盖。作为一个家族,核糖体阻断剂往往更偏向抑菌——这一区别我们将在下一篇中讲精确。

喹诺酮类,以及如何读懂一个类别

氟喹诺酮类(如环丙沙星)抑制 DNA 旋转酶,这是细菌在复制 DNA 前解开缠绕所需的一种。它们口服吸收好、谱广、具杀菌作用——但其广谱与方便导致了滥用,而且它们带有罕见却严重的肌腱和神经不良反应,在许多国家被列入黑框警告