生物利用度与首过效应

为「到达多少」赋值

生物利用度记作 F，是给药剂量中以活性形式到达体循环的比例。按定义，静脉给药的 F = 1（100%）。对于任何其他途径，我们将它产生的药物总暴露量与静脉暴露量相比较。「总暴露量」用曲线下面积衡量——即血药浓度随时间变化曲线下方的面积。

Absolute bioavailability:

        AUC(oral)      Dose(IV)
  F  =  ---------  x  ----------
        AUC(IV)        Dose(oral)

Worked example:
  100 mg oral  -> AUC = 40 mg.h/L
  100 mg IV    -> AUC = 80 mg.h/L

  F = (40 / 80) x (100 / 100) = 0.50  ->  50%

So only HALF of the swallowed 100 mg reaches the blood intact.
To match an IV effect you would need roughly a 200 mg oral dose.

用 AUC 计算绝对生物利用度，并校正任何剂量差异。

两件事可以降低 F：药物可能根本未被吸收（溶出不良、被胃酸破坏，或被肠壁泵回），或者它被良好吸收却在到达全身循环之前被破坏。后一种损失就是首过效应。

肝脏抽走一份

从肠道吸收后，血液经门静脉直达肝脏，然后才汇入身体其余部分。肝脏是人体的化学工厂，它能在这最初一次通过时大量代谢吞服的药物——这就是首过效应，也称首过代谢或全身前消除。对某些药物，肝脏在任何一个分子到达心脏之前就清除了 70–90%。

肝脏清除多少由肝脏摄取率来刻画。高摄取率药物在首过中损失大部分口服剂量，因此其口服 F 很低，我们往往不得不给予大得多的口服剂量——或改用绕过肝脏的途径。这正是硝酸甘油舌下给药而非吞服的原因：口服时，肝脏会把它消灭殆尽。