从一个烧瓶到一块板
平行合成是指在许多底物上并排进行*同一个*反应——通常固定一个砌块，让第二个砌块在 24 孔或 96 孔板上变化。由于每个孔共享条件和后处理，一位化学家在一次行动中就能交付几十个类似物，比串行化学更快地厘清构效关系图景。它是快速设计–合成–测试循环背后的引擎。
组合化学更进一步，把两个或更多可变位点组合起来——比如 8 个酸 × 12 个胺 = 96 个酰胺——以充实整个筛选库。关键的设计抉择在于选哪些砌块：一组经过深思、多样且类药的砌块，比一组庞大却冗余的砌块教给你的多得多。
设计一个能教会你东西的库
- 选一个稳健的反应，它要能容忍底物的大幅变化——酰胺偶联和还原胺化是热门之选。
- 选择在大小、亲脂性和形状上覆盖一定范围的砌块，而非彼此近似的复制品。
- 在合成任何东西之前，先对虚拟产物集做类药性过滤——舍弃预测不溶或活泼的成员。
- 跑这块板，然后在生物测试前对每个孔进行纯化并确认身份（LC-MS）。
当你需要数百万：DNA 编码库
DNA 编码库（DEL）把这一想法推向极致：每个小分子都贴上独特的 DNA 条形码，于是数十亿化合物可以混在一起，在同一管中针对靶点筛选，再通过测序存活下来的 DNA 读出结合物。它是非凡的筛选倍增器，但化学必须与 DNA 相容（温和、水相），而且任何命中都必须*脱离* DNA 重新合成并复测，你才能相信它。