逆合成到底是什么
当你看着一个想要合成的分子时，你买不到它——但你通常能买到、或者已经拥有更简单的片段。逆合成就是这样一门功夫：在脑海中把目标分子一根键一根键地拆开，直到每一块都是可以购买或容易制备的东西。每一次想象中的断键叫做一次切断，它留下的片段称为合成子。巧妙之处在于你以实际化学反应的*相反*方向来推理：先倒着规划，再正着做反应。
一个好的切断对应着一个你信得过的*真实*正向反应。如果你没有可靠的方法把某根键再次形成，断开它就毫无意义。所以逆合成箭头（画作 ⇒）其实是「我知道有一个反应能构建这根键」的简写。其中的艺术在于选择那些能回溯到便宜、稳定、易得的砌块的切断。
药物化学家如何不同地规划
做一个复杂天然产物全合成的化学家，会接受一条漫长而巧妙的路线。药物化学家的目标不同：要快速做出同一骨架的*许多*类似物，好让团队读懂构效关系。这彻底改变了路线选择。你想要一个汇聚式的方案，把你将要变化的那部分——R-基团——放在*最后*一步，从一份多样化的砌块菜单中引入。这样单一的后期中间体就能分支出几十个终产物。
- 画出目标分子，区分固定的核心与你想探索的可变区域。
- 把第一刀切断放在能让可变基团脱落的位置——最好是酰胺、胺或偶联键。
- 继续切断核心，直到每个片段都是目录中的砌块，或离它只有一步之遥。
- 对每一步正向反应做官能团相容性核查——早先引入的基团能否在后续步骤中存活？
Target: Ar–C(=O)–NH–R (an amide) Disconnection 1 (amide bond): Ar–C(=O)–NH–R ⇒ Ar–C(=O)–OH + H2N–R forward = amide coupling (last step; R varied from a menu of amines) Disconnection 2 (biaryl C–C, on the acid piece): Ar–C(=O)–OH ⇒ Ar'–Br + (HO)2B–Ar''(CO2H) forward = Suzuki coupling Both Ar'–Br and the boronic acid are catalog building blocks.