稳态：平台
按固定方案反复给药，每剂都增加药物，而消除则稳步移除它。起初，摄入快于清除，浓度不断累积。最终，进入的速率等于排出的速率，平均浓度不再上升——这个平台就是稳态。它才是长期给药的药物真正所处之地，因而是对疗效和安全都至关重要的水平。
如果需要快速达到稳态——比如治疗严重感染的抗生素——你可以先给一个较大的首剂，即负荷剂量，立即填满表观分布容积，然后切换到较小的维持剂量，仅仅补充清除所移除的部分。负荷剂量与 Vd 成比例；维持剂量与清除率成比例。
代谢是化学家争取半衰期之处
对大多数小分子而言，清除以肝脏代谢为主，尤其是细胞色素 P450酶。这些酶在药物最脆弱的位点——其代谢软点——将其氧化，加快消除、缩短半衰期。因此，改善代谢稳定性是化学家手中对 PK 特性最有力的杠杆之一。
- 封堵软点。 一旦微粒体实验揭示了 P450 在何处攻击，就把脆弱的 C–H 换成氟，或封住该位点使酶无法接近。这是对清除率直接、由结构主导的调节。
- 降低亲脂性。 P450 酶偏好油性底物，因此削减亲脂性常能减慢代谢——同时还有助于溶解度。这是经典的双赢。
- 使用[[prodrug|前药]]。 有时你刻意设计一个会被代谢的分子——掩蔽一个极性基团使其吸收良好，然后让酶在体内揭开活性药物。
把整幅图景拼起来
退一步看，这条链清晰可见。吸收与生物利用度决定有多少药物进入；分布（Vd）与清除率决定它如何扩散、多快离开；二者给出[[med-half-life|半衰期]]，再结合剂量给出[[med-auc|AUC]]——总暴露量；反复给药累积至[[steady-state|稳态]]，即患者实际经历的水平。而这条链上几乎每一环都可以被结构重塑。