吸收与生物利用度：进入体内

口服剂量的障碍赛道

吞下一片药片，分子在被算作"已吸收"之前要面对三道关卡。首先它必须在肠道含水内容物中溶解——没有溶解度，就没有吸收。然后它必须穿过肠壁这层脂质膜，这需要合适的渗透性。最后，来自肠道的血液直接流向肝脏，部分药物可能在到达全身循环之前就被摧毁——这就是首过效应。

生物利用度的真正含义

生物利用度（常写作 F）是*所给剂量中以原型到达全身循环的比例*。根据定义，静脉注射（IV）剂量的 F ＝100%——它被直接注入血液。口服生物利用度是相对于该 IV 基准来衡量的，它是三个比例的乘积：被吸收的比例、挺过肠壁的比例，以及挺过肝脏首过代谢的比例。

F (oral)  =  f_abs  ×  f_gut  ×  f_hep

Example:
  f_abs  = 0.90   (90% dissolves and is taken up)
  f_gut  = 0.95   (5% destroyed in gut wall enzymes)
  f_hep  = 0.50   (half destroyed on first pass through liver)

  F = 0.90 × 0.95 × 0.50 = 0.43   ->  ~43% oral bioavailability

Even with near-perfect absorption, heavy first-pass
metabolism alone can cap F below 50%.

口服生物利用度是一连串比例的乘积——最薄弱的环节起主导作用。

通过设计调节吸收

数十年的数据给了我们著名的五规则：可口服吸收的药物*往往*分子量小于 500，氢键供体不超过 5 个、受体不超过 10 个，且亲脂性适中。这是一条经验准则而非定律——许多优秀药物都打破了它——但它抓住了一个既能溶解又能穿膜的分子背后的物理本质。在实验室里，化学家在给动物用药之前就用 Caco-2 细胞实验预测渗透性。