关于每个药物的两个问题
当你研究药物如何结合其靶点并改变生物学时，你研究的是药效学——药物对身体做了什么。但还有第二个同样重要的问题：身体对药物做了什么？这就是药代动力学（PK）。一个具有优美亲和力和选择性的分子，如果永远到不了靶点所在的组织，或者在几分钟内就被肝脏摧毁，那就毫无价值。
PK 由四个过程概括，用缩写 ADME 表示。再加上毒性，它们就构成了ADMET，即一个候选药物必须满足的整体特性。可以把 ADME 想象成把你的分子送到前线的供应链。
四个字母
- A — [[absorption|吸收]]： 把药物从给药部位送入血液。对于一片药丸，分子必须在肠道中溶解并穿过肠壁。有多少能挺过这段旅程，就是它的口服生物利用度。
- D — [[distribution|分布]]： 一旦进入血液，药物便扩散到各组织。它是停留在血浆中还是分配到脂肪、肌肉或脑中，决定了它的表观分布容积。
- M — 代谢： 主要在肝脏中的酶对药物进行化学修饰——通常是为了更易排出。这正是代谢稳定性和首过代谢登场之处。
- E — [[excretion|排泄]]： 药物及其代谢物离开身体，主要通过肾脏（进入尿液）或肝脏（进入胆汁）。代谢与排泄共同决定了药物被清除的速度。
为什么化学家在乎
历史上，因 PK 不佳而失败的候选药物比因效力不足而失败的更多。这就是为什么现代先导优化从一开始就在效力与 ADME 之间取得平衡。关键在于，ADME 是可设计的：微小的结构改变会改变分子如何溶解、如何穿膜、如何被代谢酶识别。一个理解 ADME 的药物化学家，能够把一个系列引导向不仅有效力、而且在体内*表现*良好的化合物。