共价抑制剂：永久的握持
大多数药物以可逆方式结合靶点——它们抓住一会儿，然后松手，在结合与解离之间不停舞动。共价抑制剂则不同：它与蛋白质形成一条真正的化学键，永久地扣住。这种药物带有一个温和反应性的基团，即弹头，被摆放成能够触及一个特定的氨基酸——通常是半胱氨酸——它位于靶点口袋之中或之旁。一旦对接，弹头便扣合，抑制剂就在那个蛋白质的余生里被焊死在原位。
回报是实际上无限的驻留时间：靶点会一直被阻断，直到细胞重新造出一份全新的蛋白质拷贝。这在低剂量下带来深度而持久的抑制。危险也显而易见——一个反应性弹头也可能与*错误的*蛋白质成键，造成脱靶共价结合和毒性。其中的技艺，是让弹头只具温和反应性，从而*在药物已经坐进正确口袋之后*才快速反应，而当它自由漂浮时几乎不反应。
抗体–药物偶联物：制导导弹
抗体–药物偶联物（ADC）从一个截然不同的角度解决选择性难题。它不是让*毒素*变聪明，而是让*投递*变聪明。一个 ADC 由三个部分拴在一起：一个单克隆抗体，能识别癌细胞表面的某种蛋白质；一个极其强效的细胞毒载荷——一种毒性太强、单独使用绝无可能的毒物；以及一段把两者系在一起的化学连接子。