为什么病毒如此棘手
细菌是一个自给自足的细胞，拥有自己可供破坏的机器。病毒则几乎算不上生物——只是裹在外壳里的一段基因，它劫持你自己的细胞来复制自身。这使得选择性毒性异常艰难：病毒所需的许多步骤由你的机器运行，而你无法在不毒害自己的情况下毒害它们。
制胜策略是找到病毒特有的步骤——病毒自带、人体却没有对应物的少数几种酶。这些成为药物靶点，每一个都定义了一种作用机制，能在保全细胞的同时伤害病毒。
可攻击的环节
追踪病毒的生命周期，你会发现少数几个咽喉要道。被利用得最多的两个是复制基因组的酶，以及把病毒蛋白切割成形的酶：
Viral life cycle -> drug targets
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entry / fusion block the virus latching onto the cell
uncoating stop the genome from being released
genome copying POLYMERASE INHIBITORS <- biggest class
(nucleoside analogs jam the growing chain)
protein maturation PROTEASE INHIBITORS
(block the viral scissors that finalize proteins)
assembly/release block budding (e.g. neuraminidase in flu)
Most antiviral drugs cluster at copying and maturation,
because those enzymes are uniquely viral.聚合酶抑制剂是主力军。许多是核苷类似物——A、C、G、T 构件的假版本。病毒聚合酶抓住冒名顶替者并把它缝进正在延长的链中，但假货缺少下一个核苷酸所需的钩子，于是复制停滞。由于病毒聚合酶比我们的更草率、更快，它们更易上钩，这便挽回了一些选择性。
由结构设计，以前药递送
病毒蛋白酶抑制剂的成功展现了药物化学最锋利的一面。蛋白酶是病毒最终成形其蛋白所需的分子剪刀。由于我们能将 HIV 和丙肝蛋白酶结晶，化学家用基于结构的药物设计雕琢出能完美楔入活性位点的分子——这一机制使病毒残废，并把 HIV 从死刑判决变成了可控的慢性病。
退后一步看，整条学习路径都在押韵。β-内酰胺利用我们没有的细胞壁；抗病毒药利用我们没有的酶。细菌的 MIC 和耐药性在病毒载量和病毒耐药中有精确的回响。无论病原体为何，技艺都一样：找到差异、设计分子，并对前方的军备竞赛保持谦卑。