三个阶段，三个问题
临床开发分阶段进行，每一步让更少的人承担风险，以换取更清晰的答案，并只让通过的分子晋级。三个经典阶段各有明确分工：
- [[phase-i-trial|I 期]]——它在人体内安全吗？ 通常为 20–100 名健康志愿者（对于抗癌药等毒性药物则为患者）。剂量缓慢递增，以找出人体能耐受的程度并测量人体 PK。这是首次人体研究的领域。
- [[phase-ii-trial|II 期]]——它有效吗？用什么剂量？ 数百名真正患有相应适应症的*患者*。这是疗效的首次真正检验，也是寻找具有最佳治疗窗口剂量的阶段。
- [[phase-iii-trial|III 期]]——在大量患者中它更好吗？ 数百至数千名患者参与大型随机对照试验，确认获益、发现较罕见的副作用，并提供监管机构所需的证据。
试验为何越做越大——以及 II 期为何最致命
规模的不断扩大是有意为之。早期阶段，你让尽可能少的人暴露于一个未知分子。只有在 I 期显示可耐受、II 期显示真实信号之后，才在伦理上和经济上有理由招募大量受试者，以从统计上证明获益、并捕捉较罕见的危害。大的结论需要大的证据。
在试验中“有效”究竟意味着什么
试验不只是观察患者好转——人们好转有许多原因，包括安慰剂效应和疾病的自然进程。要把功劳归于药物，III 期试验通常是随机的（患者被随机分配到药物组或对照组）、对照的（与安慰剂或标准治疗相比），并常常是盲法的（患者和医生都不知道谁用了什么）。试验依据预先声明的*终点指标*来判定——一个在看到数据之前就选定的具体获益度量，以免事后挑选有利结果。