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一套基因组,万千细胞:沉默与身份

如果每个细胞都持有相同的DNA,是什么让神经元成为神经元而不是肌肉细胞?答案在于哪些基因被沉默、哪些被保持开启——这是一种稳定的模式,细胞在分裂时会一直记住它。

一套基因组、多种细胞类型之谜

你体内几乎每个细胞都携带同样完整的基因组。神经元、肌纤维和皮肤细胞持有的DNA完全相同,然而它们的外观与行为却毫不相似。把本梯级的一切串起来,原因在于每种细胞类型表达着“不同的基因子集”。身份不在于一个细胞拥有哪些基因,而在于它“使用”哪些、又让哪些保持沉默。

把一个基因长期关闭称为基因沉默。与操纵子那种快速开关不同,沉默意在保持稳定:在神经细胞中,一个肌肉基因终其一生都保持关闭,而且当细胞分裂时,这种关闭状态还会被复制给子细胞。这层叠加在DNA序列之上、持久而可遗传的控制,属于表观遗传学的范畴。

细胞如何沉默基因

细胞用几种主要工具来沉默基因。其一是DNA甲基化:在基因启动子附近的DNA上加上小小的化学标签,被甲基化的启动子通常会被关停。另一种作用于DNA缠绕其上的“线轴”。你细胞中的DNA与蛋白质一起被包装成染色质,而组蛋白修饰——这些包装蛋白上的化学标记——能把DNA拉成紧密、封闭的形态,使任何基因表达都无法发生,或将其打开以便基因被读取。

还有一层作用于已经制成的RNA上。被称为微RNA的微小RNA分子能附着到信使RNA上,或将其摧毁、或阻断其翻译,从而在完全不触碰DNA的情况下把一个基因调低。在DNA标签、组蛋白标记与微RNA之间,细胞既有快速、又有持久的手段让基因保持安静。

整条染色体被关闭

沉默能戏剧性地放大规模。在拥有两条X染色体的细胞中,整条X会在一个叫X染色体失活的过程中被大致关闭。这使得只有一条X的细胞和有两条X的细胞之间,X基因的剂量大致平衡。哪条X被沉默是在早期选定、随后被记住的,于是这种沉默状态传给所有后代细胞——这生动地展示了基因沉默能有多稳定、多大规模。

  1. 每个细胞起初都有同样的基因组——完整的基因集合。
  2. 发育过程中的信号决定一个细胞该使用哪些基因。
  3. 不需要的基因被DNA与组蛋白标记沉默;需要的则保持开放。
  4. 细胞记住这一模式,并把它传给子细胞——一种稳定的身份。