X 染色体失活与 RNA 指挥者

沉默整条染色体

拥有两条 X 染色体的细胞（通常是女性细胞）面临剂量问题：每个 X 基因有两份会太多，因为只有一条 X 的细胞也运转良好。解决办法是 X 染色体失活——在发育早期，每个细胞关闭整整一条 X，把它浓缩成一个微小致密的团块，称为巴氏小体，在显微镜下确实能看到。

哪条 X 被沉默是在每个早期细胞中随机决定的，而那个细胞的所有后代都保持同样的选择。于是女性的身体是一幅拼布：某些细胞区块用的是来自母亲的 X，另一些用的是来自父亲的 X。这是一种天然的嵌合现象。三花猫斑驳的橘黑色皮毛就是教科书式的画面——毛色区块揭示了每个区域中哪条 X 保持了活跃。

RNA 作为向导，而不仅是信使

真正触发整条 X 关闭的不是蛋白质，而是一段 RNA。一段长的非编码 RNA从待沉默的 X 上转录出来，物理上包裹住那条染色体，招募完成沉默的甲基化和染色质收紧机器。这是一个转折点：RNA 不仅是有待翻译的信使——它还能充当结构性、调控性的指挥者。

在更小的尺度上，微 RNA做着相关的工作。它们是微小的 RNA，与目标信使 RNA配对，标记其待销毁或阻断其翻译——精细调节每个基因合成多少蛋白质。单个微 RNA 能一次性下调数十个基因，使它们成为细胞身份与时序的强大调控者。

X-inactivation cascade (one cell, early development):
  1. Cell counts: two X's present
  2. Pick one X at random to silence
  3. Long non-coding RNA coats that X
  4. Methylation + histone packing condense it
  5. -> Barr body (silent); choice copied to all daughter cells

启动整条染色体沉默的是一段非编码 RNA，而不是蛋白质。