激酶受体与核内基因开关

当受体本身就是酶：受体酪氨酸激酶

受体酪氨酸激酶（RTK）跳过了G蛋白这个中间人：受体本身就是酶。当激素结合时，两个受体半体配成对，彼此给对方加上磷酸——就像两个人握手并给对方盖章。这些磷酸印章成为停靠位点，招募一群信号蛋白，启动改变代谢和生长的级联。

最著名的例子是胰岛素。胰岛素的RTK引发一连串反应，其中之一是把葡萄糖转运体移到细胞表面，使细胞能摄取糖。许多生长因子也使用RTK，这就是为什么当这条通路因突变而卡在“开”的状态时，常成为癌症的驱动因素。

近亲：JAK-STAT

有些受体没有内置的酶，于是借用一个。在JAK-STAT通路中，受体紧贴着一个游离的激酶，叫JAK。激素结合使两个受体靠拢；它们的JAK彼此加磷，然后给一类叫STAT的蛋白盖章。STAT很特别：一旦被盖章，就径直走进细胞核，开启基因。这是一条从细胞表面到DNA的、出奇短的路径。

一路抵达DNA：核受体

脂溶性激素——类固醇和甲状腺激素——穿过细胞膜，结合细胞内受体。激素-受体这一对成为核受体：一种抓住DNA上一段特定序列、即激素反应元件，并调高或调低附近基因的蛋白质。细胞的反应是制造更多（或更少）某些蛋白质。

这解释了类固醇和甲状腺效应缓慢却持久的特性。合成蛋白质需要数小时，一旦合成又会停留很久。它也解释了为什么这些激素能产生广泛而成套的改变——单个核受体可以切换数十个基因，重新调校一个细胞的整体行为，而不只是拨动某一种酶。

FOUR SIGNALING STRATEGIES, SIDE BY SIDE

 GPCR          : hormone -> G protein -> second messenger -> response   (sec-min)
 RTK           : hormone -> receptor IS the kinase -> cascade           (min)
 JAK-STAT      : hormone -> borrowed JAK -> STAT -> nucleus -> genes     (min-hr)
 NUCLEAR RCPTR : hormone -> into cell -> bind DNA (HRE) -> genes         (hr-days)