胰高血糖素与空腹的肝脏

胰岛素的镜像

如果说胰岛素喊“储存它”，那么[[glucagon|胰高血糖素]]喊“释放它”。它由胰岛的[[alpha-cell|α 细胞]]在血糖下降时分泌，是空腹状态的主导激素。胰岛素主要作用于肌肉和脂肪，而胰高血糖素的主要受众是肝脏——身体的葡萄糖仓库兼工厂。这两种激素方向相反：低血糖既升高胰高血糖素又降低胰岛素，于是储存信号正好在释放信号增强之际消退。

胰高血糖素是一种肽类激素，无法进入细胞，它从外部起作用。它结合肝细胞上的一种[[endo-gpcr|G 蛋白偶联受体]]，激活腺苷酸环化酶，生成第二信使[[endo-cyclic-amp|环磷酸腺苷（cAMP）]]。这种 cAMP 把肝脏从储存葡萄糖切换到输出葡萄糖。

肝脏制造葡萄糖的两种方式

肝脏有两种截然不同的方式把葡萄糖送回血液，且时间节奏不同：

1. [[glycogenolysis|糖原分解]]——分解储存的糖原。肝脏把葡萄糖以糖原形式串接储存；胰高血糖素命令把它切回游离葡萄糖。这是快速反应，发生在空腹的最初几个小时，但糖原储库有限，一夜之间就会见底。
2. [[gluconeogenesis|糖异生]]——用非糖原料（如氨基酸、乳酸和甘油）制造全新的葡萄糖。这是缓慢但可再生的反应，在糖原耗尽后帮你度过更长时间的空腹。可以说，肝脏从零开始制造糖。

后备团队：升糖（反调节）激素

回想第一篇指南中的不对称：只有胰岛素降糖，但多种激素升糖。胰高血糖素领衔这个群组——[[counter-regulatory-hormone|反调节激素]]，之所以这样命名，是因为它们对抗胰岛素。当血糖急剧下降或遭遇应激时，另外三位加入：[[epinephrine|肾上腺素]]负责快速的“战或逃”激增、[[cortisol|皮质醇]]负责持续的应激反应、[[growth-hormone|生长激素]]负责更长时间空腹时的应对。它们共同构成分层防御，这正是为什么健康的人几乎从不因低血糖而崩溃——存在冗余。

Timeline of defending against falling glucose:

  minutes 0-30     glucagon  + epinephrine
                   -> glycogenolysis (spend the liver's stash)

  hours 1-12       glucagon keeps pushing
                   -> gluconeogenesis ramps up (make new glucose)

  hours 12+        cortisol + growth hormone
                   -> spare glucose for the brain;
                      shift other tissues to burning fat

  Net effect: blood glucose held near set point even while fasting,
  with the brain always served first.