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在血液中穿行:游离与结合,以及载体蛋白

亲脂激素无法溶于水性的血液,于是它们搭乘出租车——载体蛋白。只有那一小份游离的才起作用。来认识SHBG与CBG,以及为何结合池是缓冲库,而非浪费。

难题:油不溶于水

血液主要是水。亲水激素在那里如鱼得水:一个胰岛素肾上腺素分子直接溶解,作为循环激素随波漂流。但亲脂的类固醇或甲状腺激素会结团、从溶液中析出——就像一杯水里的油。它需要搭便车。

这便车就是载体蛋白:一种血浆蛋白,带有一个形状正好能容纳该激素的口袋。一旦结合到载体上,亲脂激素就能很好地溶于血浆并安全运输。于是在任一瞬间,一种亲脂激素都以两个池的形式存在——极小一部分自由漂浮,即游离激素;大部分搭乘载体,即结合激素

只有游离部分起作用

这是激素运输中最重要的一条规则:只有[[free-hormone|游离激素]]才能离开血液、进入细胞并发挥作用。 藏在载体口袋里的分子是被屏蔽的——它在结合状态下无法触及受体。结合池是被留作储备的。游离池与结合池处于一种平衡:当组织处的游离激素被耗用,结合激素便被释放出来加以补充;当游离量上升,便有更多被捕获。

认识载体:SHBG、CBG、TBG

有些载体是专一的。SHBG(性激素结合球蛋白)抓握性类固醇——睾酮雌二醇CBG(皮质类固醇结合球蛋白)运送皮质醇甲状腺素结合球蛋白(TBG)运送T4T3。像白蛋白这样的通用载体也来帮忙,松散地携带许多激素。

为何要在意载体水平?因为改变载体就改变了总量与游离量之间的算术。如果某种因素提高了SHBG——怀孕与雌激素都会——就有更多睾酮被结合,于是总睾酮读数看上去可能正常,而游离(活性)量却已下降。身体通常会重新调整以维护游离水平,但在此期间,化验数字可能造成误导,除非你测量或估算游离部分。

Example: total cortisol vs free cortisol

  Normal:        total = 100 units,  bound to CBG = 95,  FREE = 5  (the 5 is what acts)
  Estrogen up:   CBG rises -> more cortisol bound
                 total measured = 150 units (looks high!)
                 but FREE still ~ 5  -> tissues feel the SAME cortisol

Lesson: a high TOTAL can hide an unchanged FREE. Always ask which one the test reports.
载体增多会抬高总读数,却不改变组织真正感受到的量。