先是一个细胞,然后是数以万亿计的专家
在我们开始之前,先把一个念头记在心里:你身上的每一个部分——转动你眼球的肌肉、正读着这句话的神经元、铺在你肠道内壁的细胞——都可以追溯到同一个受精卵。那个单一的细胞分裂了,而它的后代竟然变成了数百种截然不同的细胞类型。你此前已经认识了有丝分裂,它忠实地复制一个细胞,也认识了驱动它的细胞周期。但单凭忠实的复制,无法解释一个身体。如果每一次分裂都只是造出一份一模一样的拷贝,你就会是一团毫无特征、彼此相同的细胞球。一定有某种东西,既能让一个细胞*改变它的身份*,又能让这一谱系延续下去。那个东西,就是干细胞。
一个干细胞,是一个尚未承诺去做某一项专门工作的细胞,而且它能同时做到大多数细胞做不到的两件事。它既能不断造出更多和自己一样的细胞,又能产生各种专门化的细胞——一个肌肉细胞、一个红细胞、一个神经元。不妨把它想成站在面包房*后厨*的那个角色:它本身不是一块面包,而是那位既让厨房一直有人手、又让货架始终有货的面包师。你身体里的大多数细胞都是做好的面包;而干细胞,就是那个不停烤出新面包的存在。
两项定义性的本领:自我更新与专门化
确切地说,让一个细胞成为干细胞的,是两项本领的结合——而且你*两者都*需要。第一项是自我更新:当一个干细胞分裂时,至少有一个子细胞可以是另一个干细胞,拥有与其母细胞相同、尚未承诺的潜能。正是这一点,让那支后备队不会枯竭。一个普通的皮肤细胞分裂几次,它的后代就全都是皮肤;而一个干细胞分裂之后,仍能留下一个干细胞。这种自我更新的能力,正是让一小群细胞得以为你的各种组织供应一辈子的那个性质。
第二项本领,是专门化的能力——也就是经历分化,变成一个有着固定职责、能干活的细胞。一个干细胞可以变成一个会跳动的心肌细胞,也可以变成一个搬运氧气的红细胞,尽管这两者看上去毫无相似之处。(本级后面的指南会拆解这个开关*是如何*被拨动的。)这第二项本领能触及的范围——即一个特定的干细胞能产生多少种不同的细胞类型——叫作它的潜能。一个触及范围极广的细胞几乎什么都能造;一个范围很窄的细胞则只局限于某一种组织所需的那些类型。潜能是一道连续的光谱,也是下一篇指南的主心骨。
两大类:胚胎干细胞与成体干细胞
并非所有干细胞都生而平等,而最干净利落的划分方式,是看它们*在生命的哪个阶段登场*。在发育早期,受精后几天形成的那个细胞球里,含有胚胎干细胞。它们灵活得惊人:单单一个,只要给予合适的信号,几乎就能变成身体里的任何一种细胞类型——这种性质叫作多能性。正因为如此,一个受精卵才能造出一整个生物体。在胚胎里,这种“无所不能”恰恰正是要点所在;那时身体里一切都还有待制造。
但你已经不是胚胎了,可你身上依然有干细胞——这些就是成体(体细胞)干细胞,它们藏身于那些会磨损、需要不断补货的组织之中。你骨髓里的干细胞每一天都在搅动生产出数十亿个新的血细胞;另一些则坐落在你肠道的内壁、皮肤的基底、毛发的根部。它们比胚胎干细胞要*克制*得多:一个成体造血干细胞造的是血液,而不是神经元。这种范围的收窄并不是缺陷——它是一项安全机制。一个成熟的身体需要的是对特定部件可靠的补给,而不是一个会四处乱跑、在你肺里长出一颗牙齿的细胞。
干细胞龛:一个让干细胞保持为干细胞的家
这里有一处令大多数人意外的微妙之处:成为干细胞,并不只是一桩烙在细胞内部的既成事实——它还取决于*这个细胞住在哪里*。成体干细胞栖身于一个特定的、受到保护的微环境之中,这个微环境叫作干细胞龛:组织里一处特定的角落,四周环绕着支持细胞、起锚定作用的接触点,以及源源不断、点滴不停的化学信号。这个龛与其说像一张贴在细胞上的标签,不如说更像一则只在某一个地址才一直开放的招聘启事。坐在龛里,持续收到那些信号,你就保持为一个干细胞。
这解决了一个实实在在的问题。干细胞龛要在两个相互对立的需求之间求得平衡:既要让一部分子细胞继续当干细胞(这样后备队才永不枯竭),又要让另一部分子细胞离开、去成为各种专家(这样组织才有供应)。当一个干细胞分裂时,那个仍锚定在龛中的子细胞,会持续收到“保持为干细胞”的化学信号;而那个被挤出龛外的子细胞,则失去这些信号,开始走向专门化。这个决定并不是由细胞单独做出的——它是与周遭环境一同协商出来的。
STEM-CELL NICHE OUTSIDE THE NICHE
(support cells + signals) (signals fade)
[ stem cell ]
| divides
+----+----+
| |
[ stem cell ] [ daughter ] --leaves--> begins to specialize
stays anchored, (differentiates into
keeps the signals a working cell type)
one stays -> reserve refilled | one leaves -> tissue supplied为什么身体要留一支“未完成”细胞的后备队
退一步问问:演化为什么要费力气在身边囤着一批未分化的细胞,而不干脆用做好的、能干活的部件把整个身体搭起来?答案是:*做好的细胞会磨损*。你大约每隔几天就会把整层肠道内壁脱换一遍;你皮肤的表面在不停地剥落;红细胞活上大约四个月就会被报废。许多已经完全专门化的细胞还放弃了分裂的能力——一个跳动的心肌细胞、一个成熟的神经元,都已托付给自己的本职工作,而不是去造拷贝。倘若没有后备队,你失去的每一个细胞都将永远地失去,而一个组织便只可能越缩越小。
因此,一支干细胞后备队,正是身体对“我要怎样撑过一辈子”这个问题给出的答案。它是一个可再生的来源,能在一个个专家细胞死去之后很久仍然存活。不过,有一条值得老实说出来的限制:这支后备队并非万能,它在每一种组织里也并不一样。血液、肠道和皮肤更新得轻快,因为它们的干细胞忙碌不停;而成体的心脏和大脑则更新得极少,这恰恰就是为什么心脏病发作或脊髓损伤愈合得如此之差。而且这支后备队本身,在漫长的一生中也会被耗尽或损坏。要弄懂为什么有些组织能反弹、另一些却不能,在很大程度上,就是去研究干细胞究竟身处何方——而这,正是本级即将踏上的旅程。