難治型憂鬱症

指儘管已充分試用多種實證治療仍未緩解的憂鬱症——最常見的定義是至少兩種抗憂鬱劑在足量與足夠療程下失敗，且往往已含增效策略與心理治療。TRD 界定了考慮採用侵入式神經調控的族群。

其異質性是一大干擾因素。被標記為「TRD」的病人在症狀表現、共病、慢性化程度以及各研究採用的分期定義上差異甚大，因此把臨床上多樣的病人集中於單一解剖標的的試驗，可能稀釋僅存在於某亞群的真實效果。此異質性正是主張以生物標記分層——將病人配對到迴路與標的——而非把 TRD 當作單一同質疾病的核心論據。