Free–Wilson 分析

想象分子上的每个取代基都赚得或扣掉固定数量的"活性分"，而一个化合物的总活性就是其各部分所有得分的简单加总。Free–Wilson 分析正是由 Spencer Free 与 James Wilson 于 1964 年提出的方法，它把恰恰是这种可加性记账方式拟合到一组类似物上。

在机制上，它建立起一个回归模型，其中每个化合物的活性等于一个基线值，加上每个变换位置上所占据取代基的一项贡献。把该模型拟合到一个同系列中所测得的活性上，便能为每个位置上的每个基团得出一个贡献值。与 Hansch 型 QSAR 不同，Free–Wilson 不使用任何外部理化参数；取代基只是"存在或不存在"的指示变量，这使它成为一种直接从数据中读出每个基团平均效应的干净方法。

Free–Wilson 分析直观、且无需任何实测性质，至今仍是一种有用的描述性工具——其现代后裔正是匹配分子对统计的基础。它内置的假定是严格的可加性：它假设取代基的贡献彼此独立、且只是简单相加，因此无法描述位置之间的相互作用或活性悬崖，而且它只能在数据集中已有的取代基之间内插，绝不能预测一个它未曾见过的基团。