研究方法与工具

化学遗传学(DREADDs)

化学遗传学是一种方法:只要给动物喂一粒无害的药丸或打一针,就能调高或调低选定的脑细胞。研究者先把一种改造过的受体的基因导入选定的一组神经元——这种受体是一种蛋白,像一把小小的锁那样嵌在细胞表面。这把锁经过改造,身体自身的化学物质再也配不上它,只有一种本身并无作用的特制药物,才能转动这把钥匙。其中最有名的版本叫做 DREADDs,意思是“只被特制药物激活的特制受体”。

一旦这些神经元带上了这种改造受体,接下来就很简单了。当对应的药物随血流到达大脑,它便扣进这把锁,把细胞的行为朝选定的方向切换——一种受体会让被靶向的神经元更容易放电,另一种则让它们安静下来,靠的是调节细胞在自身内部使用的化学信使。由于只有被基因标记的细胞才带着这把锁,药物虽然遍及整个大脑,却只作用在这些细胞身上。

和基于光的控制相比,权衡之处在于速度与覆盖范围的取舍。药物起效要几分钟,作用可持续数小时,因此化学遗传学适合做长时间、慢性的轻推,而非毫秒级的开关——但它无需植入光纤或导线,能在动物自由活动、自然行为时,把一整群分散的神经元持续地维持在开或关的状态。正因如此,它成为一种受青睐的工具,用来追问某一组明确界定的神经元在整场实验的时间跨度里,对行为究竟有何贡献。

在注射一针特制药物之后的几个小时里,一只小鼠的焦虑神经元一直被安静地关着,于是这只动物去探索一片它本来会回避的开阔场地。

一种药物,数小时的控制——一整群细胞被持续关闭,而动物自由地行动。

化学遗传学和光遗传学是一对姊妹方法:二者都能作用于经过基因选定的一组细胞,但光通过光纤提供毫秒级的精确,而特制药物则作用缓慢、遍及全脑,无需任何植入物。

又称
designer receptors exclusively activated by designer drugschemical genetics化学遗传操控化學遺傳操控