骨架:拌入基質的藥物
骨架系統是放緩片劑釋放最簡單的方式:把原料藥均勻拌入一張緩釋輔料網絡——通常是聚合物或蠟——再壓製成型。藥物無法直接傾瀉而出,必須穿過整個基質。想像嵌在麵包裡的葡萄乾:每一份藥物要逸出,都得先溶解,再沿迂迴的路徑遷移出來。
骨架有兩種風味。不溶(擴散)型骨架保持完整,藥物經其孔道滲濾而出。溶脹或溶蝕型骨架(常用遇水成膠的親水膠)則隨外層緩慢溶解而釋放。許多真實片劑兼具兩種行為。骨架便宜又結實——可在普通壓片機上製造——這正是它們佔據市場主導的原因。
貯庫:膜後的藥物
貯庫系統採取相反的思路:把全部藥物保留在核心,再用一層控速膜包裹——通常是聚合物薄膜衣。這樣藥物無需穿過整片基質,只需越過薄薄一層膜。由於膜的阻力固定、核心又近乎飽和,推動力可保持幾乎恆定,從而給出接近零級的釋放——正是我們珍視的平直曲線。
貯庫的優勢同時也是它的隱患。全部藥物都待在一層膜之後,因此一旦該膜破裂——因咀嚼,或包衣缺陷——整個劑量可能一次性逸出。這正是劑量突釋風險最赤裸的形態。骨架在這點上更寬容:把它掰成兩半,你只是得到兩個更小但依舊緩釋的骨架。
兩台引擎:擴散與溶蝕
無論何種構型,放緩都由兩台物理引擎之一驅動。在擴散控釋中,藥物沿濃度梯度穿過孔道或膜——速率取決於遷移的難易。在溶蝕控釋中,載體本身逐層磨蝕,隨之釋放藥物——速率取決於基質溶解的快慢。設計者常將二者結合:溶脹型骨架早期以擴散釋放,隨著成膠脫落,逐漸轉為以溶蝕釋放。