成鹽選擇、熔點與吸濕性

選擇一種鹽

當藥物的游離酸或游離鹼難溶、難結晶或不穩定時，最常見的解救之道便是製成鹽。[[phc-salt-selection|成鹽選擇]]是對最佳反離子的有條理搜尋：把酸性藥物與一種鹼（鈉、鉀）配對，或把鹼性藥物與一種酸（鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽）配對，便製成一種新的結晶固體。藥物分子本身未變，但其鹽可以擁有顯著更佳的溶解度、更快的溶出、更便利的熔點，以及更好的可操作性。

1. 確認藥物可電離。成鹽需要酸性或鹼性基團；中性分子無可配對——此時共晶或許是替代方案。
2. 用藥學上可接受的反離子製備數種候選鹽，並各自結晶。
3. 表徵每一種——溶解度、熔點、吸濕性、結晶度與固態穩定性。
4. 選擇全能型，而非在單一指標上最優者——一種溶解度略低、但穩定且不吸濕的鹽，往往才是贏家。

熔點：一個快速而能說明問題的數字

熔點是有序晶格坍塌為液體的溫度。它測量成本低廉——常用差示掃描量熱法對一毫克樣品測定——卻能告訴你許多。一個尖銳、單一的熔融峰提示純淨、單一的結晶形態。高熔點通常意味著強的晶格作用力，往往（並非總是）意味著較低的溶解度與良好的熱穩定性。熔點低或熔程彌散，則可能預警雜質、形態混合，或在加工中容易軟化的傾向。

吸濕性：粉末喝水的麻煩

有些粉末會悄無聲息地直接從空氣中喝水。[[phc-hygroscopicity|吸濕性]]衡量這種渴望——隨著濕度升高，一種固體吸收多少水分。少量吸濕屬正常；大量吸濕則是麻煩。吸收的水分能把流動順暢的粉末結塊成磚，使每劑中稱量的藥量失準，加速水解及其他降解，甚至把一種固體形態轉化為水合物。一種強吸濕性的鹽，可能需要密封容器與濕度受控的生產車間——這是實實在在的成本。