混勻不等於保持混勻
混合的目標是均勻分佈：每一勺，乃至最終每一片，都攜帶相同比例的藥物。但粉末混合物並非液體溶液——其顆粒可自行移動，一有機會就會按大小與密度自行分類。這種本已均勻的混合物各自分開的現象就是離析，它是含量均勻度永恆的對手。
離析如何發生
根本原因幾乎總是顆粒性質的差異——主要是粒徑，其次是密度與形狀。當顆粒存在差異，運動便讓它們分離。下面這些經典機制值得一眼識別。
- 篩濾（滲濾）： 每當料層受擾動，小顆粒便從大顆粒之間的空隙中漏下去——這是料斗中最常見的機制。
- 軌跡： 粉末傾瀉時，較大或較緻密的顆粒飛得更遠，與細粉分開落下，在堆體中形成左右兩側的組成差異。
- 流化／淘析： 空氣自下而上穿過流動的粉末，把最輕的細粉托到頂部，留下粗粒在下——快速充填時常見。
寬廣的粒度分佈正是這三種機制滋長的土壤。藥物與稀釋劑在粒徑或密度上相距越遠，它們就越急於分離。低劑量藥物最為脆弱：當區區幾毫克高效活性成分必須均勻散佈於數百毫克賦形劑之中，哪怕輕微的離析也可能使個別錠劑偏離標示量。
用設計消除離析
由於離析以差異為食，對策便是消除差異。最有力的辦法是濕法製粒：把藥物與賦形劑黏結成更大、均勻的顆粒，使每顆都攜帶固定的劑量，沒有任何東西能自由分離。其他手段也有幫助。
- 匹配粒徑。 選擇粒徑與藥物接近的稀釋劑規格，使兩者都不會從對方之間漏過。
- 讓藥物吸附。 微粉化藥物可被製成包覆於粗大載體顆粒表面（有序混合或交互作用混合），使其隨載體移動而非獨自行動。
- 減少處理。 縮短轉運、避免自由落入料斗、不要過度混合——輕柔而最少的移動，讓離析少有可乘之機。