栓劑、防腐與成品檢測

栓劑：進體內才變液體的固體

栓劑是塑形後插入體腔的固體劑型——通常用於直腸給藥或陰道給藥——進入後或在體溫下熔化，或在腔內體液中溶解而釋放藥物。它是本篇固體與液體之間的橋樑：在包裝裡是固體，在作用處變液體。兩種基質思路與軟膏故事相呼應。油脂性基質（可可脂、硬脂肪）室溫下為固體，但在接近 37 °C 時迅速熔化。水溶性基質（甘油明膠、PEG）不熔化，而是溶於腔內體液。

保其安全：防腐

任何含水的劑型都可能滋生微生物，而多劑量液體和乳膏會被反覆開合，因此需要防腐劑。好的防腐劑應廣譜、低濃度有效、穩定、在使用濃度下無毒，並與處方其餘成分相容。常見選擇有對羥基苯甲酸酯（尼泊金類）、苯甲酸/苯甲酸鹽及苯甲醇。兩個實際陷阱：許多防腐劑只有未電離形式有效，因此體系pKa和 pH 很關鍵；表面活性劑或油相可能吸走防腐劑，使真正有菌的水相中所剩太少。

證明產品合格

在液體或半固體出廠前，檯面上必須確認它確實做到標籤所說——達到藥典標準。對混懸液要檢查再分散性（一搖能否把劑量重新懸起？）和沉降體積；對任何可傾倒的液體要測黏度，使其倒出和給藥可重現；對乳膏要觀察乳劑是否分層。而對所有產品都必須知道貨架期——產品保持在質量標準內的時間。

貨架期在室溫下實測太慢，因此採用加速穩定性試驗：把樣品高溫儲存、測定藥物降解速率，再用阿倫尼烏斯方程外推到儲存溫度。下面的算例展示了思路。

Arrhenius:  k = A * exp(-Ea / (R*T)),  so  ln(k2/k1) = -(Ea/R)*(1/T2 - 1/T1)

Given (first-order hydrolysis of a drug in solution):
  k(40 C = 313 K) = 0.020 per month   (measured, accelerated)
  Ea = 80 kJ/mol = 80000 J/mol
  R  = 8.314 J/(mol.K)
Want k at 25 C = 298 K (storage):

  ln(k25/k40) = -(80000/8.314) * (1/298 - 1/313)
              = -(9623) * (0.0033557 - 0.0031949)
              = -(9623) * (0.00016083)
              = -1.548
  k25 = 0.020 * exp(-1.548) = 0.020 * 0.2127 = 0.00425 per month

Shelf life t90 (time to lose 10%, first order):
  t90 = 0.105 / k
  t90(25 C) = 0.105 / 0.00425 = ~24.7 months  (~2 years)

阿倫尼烏斯貨架期估算：把高溫下測得的快速降解速率外推到 25 °C，預測 t90（降至 90% 效價的時間）。