前藥，以及如何組合這套工具箱

前藥的思路

迄今為止的每一種系統都是把藥物裹進載體裡。前藥則做法不同：它改變藥物分子本身。你接上一個化學基團，使分子失去活性、同時獲得更好的遞送性質；進入體內後，某種酶或化學反應將該基團剪掉，活性藥物便顯現出來。患者吞下的是一層偽裝，由身體來揭開它。這是通往同樣目標的化學途徑——更好的生物利用度，或真正的定位遞送。

1. 改善吸收。接上一個提高脂溶性的基團——更高的log P——使吸收差的藥物得以跨膜，隨後被切回活性形式（許多 ACE 抑制劑酯類即如此）。
2. 提高溶解度。水溶性的前藥基團可挽救溶解度差的藥物以製成注射劑，隨後在血液中脫落。
3. 繞過首過損失。在腸壁和肝臟中穩定的前藥，可避開會摧毀母藥的首過效應。
4. 標靶某部位。若揭開偽裝的酶集中於某一組織，活性藥物便主要在那裡出現——這是藥物標靶的化學形式（一些結腸和腫瘤前藥依賴局部酶）。

在工具之間作選擇

你現在擁有了一整套工具箱：被動的 EPR 標靶、藉助配體的主動標靶、黏膜黏附、胃滯留、刺激響應型釋放、植入劑與儲庫製劑，以及前藥。它們並非彼此競爭——而是可疊加組合的層次。正確的組合總是從同樣的三個問題出發：藥物必須在何處起效、那個部位有何獨特之處、作用須持續多久？

一種真實的抗癌奈米藥物展示了這種疊加。載體的尺寸為 EPR 而設，以被動方式進入腫瘤；經 PEG 化以循環足夠久；加上配體實現主動標靶，使其一到腫瘤即被細胞攝取；再以 pH 敏感連接子在酸性細胞內實現刺激響應型釋放，這一切都建立在骨架控釋之上。本系列中的四個思路被疊進了同一顆粒子。